Дефицит гормона роста - Growth hormone deficiency

Дефицит гормона роста
Другие имена Гипофизарный нанизм
Соматотропин.GIF
Гормон роста
Специальность Эндокринология
Симптомы Низкий рост
Осложнения Низкий уровень сахара в крови , высокий уровень холестерина , плохая плотность костей
Типы Врожденный , приобретенный
Причины Недостаточно гормона роста
Факторы риска Генетика , травмы, инфекции, опухоли , лучевая терапия
Диагностический метод Анализы крови на гормон роста
Дифференциальная диагностика Малый для гестационного возраста , синдром Тернера , синдром Нунан , синдром Прадера-Вилли
Уход Замещение гормона роста
Частота Не понятно

Дефицит гормона роста ( GHD ) или дефицит гормона роста человека - это заболевание, вызванное недостатком гормона роста (GH). Обычно наиболее заметным признаком является то, что человек достигает небольшого роста . У новорожденных также может быть низкий уровень сахара в крови или маленький размер полового члена . У взрослых может наблюдаться снижение мышечной массы, высокий уровень холестерина или низкая плотность костей .

GHD может присутствовать при рождении или развиваться позже. Причины могут включать генетику , травмы, инфекции, опухоли или лучевую терапию . Гены, которые могут быть задействованы, включают GH1 , GHRHR или BTK . В трети случаев причина не очевидна. Основной механизм обычно связан с проблемами с гипофизом . Некоторые случаи связаны с недостатком других гормонов гипофиза , и в этом случае это называется комбинированным дефицитом гормонов гипофиза . Диагностика включает анализы крови для измерения уровня гормона роста.

Лечение заключается в замене гормона роста синтетическим гормоном роста человека. Частота заболевания неясна. Большинство случаев изначально замечается у детей. По оценкам, генетические формы этого заболевания поражают примерно 1 из 7000 человек. Большинство типов одинаково встречаются у мужчин и женщин, хотя мужчины чаще диагностируются.

Признаки и симптомы

Ребенок

Тяжелый пренатальный дефицит гормона роста, как при врожденном гипопитуитаризме , мало влияет на рост плода. Однако пренатальная и врожденная недостаточность может уменьшить размер мужского полового члена , особенно при недостатке гонадотропинов. Помимо микропениса у мужчин, дополнительные последствия тяжелого дефицита в первые дни жизни могут включать гипогликемию и усиленную желтуху (как прямую, так и непрямую гипербилирубинемию).

Даже врожденный дефицит гормона роста обычно не влияет на рост в длину до первых месяцев жизни. С конца первого года жизни и до середины подросткового возраста плохой рост и / или низкорослость являются признаком дефицита гормона роста у детей. Рост не так сильно страдает при дефиците GH, как при нелеченном гипотиреозе , но типичен рост примерно со скоростью, примерно равной половине обычной для этого возраста. Это, как правило, сопровождается задержкой физического созревания, поэтому созревание костей и половое созревание могут быть отложены на несколько лет. Когда тяжелый дефицит гормона роста присутствует с рождения и никогда не лечится, рост взрослого человека может составлять 48–65 дюймов (122–165 см).

Тяжелый дефицит гормона роста в раннем детстве также приводит к замедлению мышечного развития, поэтому основные двигательные этапы, такие как стояние, ходьба и прыжки, могут быть отложены. У многих детей с тяжелой недостаточностью нарушается состав тела (то есть относительное количество костей , мышц и жира ), поэтому часто встречается легкая или умеренная пухлость (хотя дефицит гормона роста сам по себе редко вызывает тяжелое ожирение). У некоторых детей с серьезным дефицитом гормона роста есть узнаваемые черты лица херувима, характеризующиеся гипоплазией верхней челюсти и выступающим лбом.

Другие побочные эффекты у детей включают редкий рост волос и рецессию лобной части, а также иногда присутствуют пили торти и узловатый трихорексис .

Взрослые

Признанные эффекты включают:

Причины

Дефицит гормона роста в детстве обычно не имеет определяемой причины (идиопатический), а GHD у взрослых обычно возникает из-за опухолей гипофиза и их лечения или из-за облучения черепа . Более полный список причин включает:

Существует множество редких заболеваний, напоминающих дефицит гормона роста, в том числе нарушение роста у детей, внешний вид лица, замедленный костный возраст и низкий уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1). Тем не менее, тестирование GH выявляет нормальный или высокий уровень GH в крови, демонстрируя, что проблема связана не с дефицитом GH, а, скорее, со сниженной чувствительностью к его действию. Нечувствительность к GH традиционно называется карликовостью Ларона , но за последние 15 лет было идентифицировано много различных типов устойчивости к GH, в первую очередь связанных с мутациями GH-связывающего белка или рецепторов.

Патофизиология

С возрастом гипофиз вырабатывает уменьшающееся количество GH и многих других гормонов, особенно половых стероидов , - это нормально . Поэтому врачи различают естественное снижение уровня гормона роста с возрастом и гораздо более низкие уровни «истинного» дефицита. Такой дефицит почти всегда имеет поддающуюся идентификации причину, причем GHD, возникающий у взрослых, без определенной причины («идиопатический дефицит GH») встречается крайне редко. GH действительно функционирует во взрослом возрасте, поддерживая мышечную и костную массу и силу, и его влияние на познание и настроение плохо изучено.

Диагностика

Хотя GH можно легко измерить в образце крови, тестирование на дефицит GH ограничено тем фактом, что его уровни практически не обнаруживаются в течение большей части дня. Это делает простое измерение GH в одном образце крови бесполезным для обнаружения дефицита. Поэтому врачи используют комбинацию косвенных и прямых критериев при оценке GHD, включая:

  • Ауксологические критерии (определяются измерениями тела)
  • Косвенные гормональные критерии (уровни IGF в одном образце крови)
  • Прямые гормональные критерии (измерение GH в нескольких образцах крови для определения секреторных паттернов или ответов на провокационные тесты), в частности:
    • Ненормальная частота и амплитуда секреторных пиков GH при взятии проб в течение нескольких часов
    • Субнормальная секреция гормона роста в ответ как минимум на два провокационных стимула.
    • Повышенный уровень IGF1 после нескольких дней лечения GH
  • Ответ на лечение гормона роста
  • Подтверждающие доказательства дисфункции гипофиза

«Провокационные тесты» включают введение дозы агента, которая обычно вызывает выброс гормона роста в гипофизе. Устанавливается внутривенная линия, вводится агент и берут небольшое количество крови с 15-минутными интервалами в течение следующего часа, чтобы определить, было ли спровоцировано повышение уровня GH. Агентами, которые использовались в клинической практике для стимуляции и оценки секреции GH, являются аргинин , леводопа , клонидин , адреналин и пропранолол , глюкагон и инсулин . Было показано, что тест на толерантность к инсулину воспроизводим, не зависит от возраста и способен отличить GHD от нормальных взрослых, и поэтому тест является предпочтительным.

Тяжелый дефицит гормона роста в детстве также имеет следующие измеримые характеристики:

  • Пропорциональный рост значительно ниже ожидаемого для семейного роста, хотя эта характеристика может отсутствовать в случае семейно-связанного дефицита гормона роста.
  • Скорость роста ниже нормальной
  • Задержка физического созревания
  • Замедленный костный возраст
  • Низкий уровень IGF1 , IGF2, IGF-связывающего белка 3
  • Повышенная скорость роста после нескольких месяцев лечения GH

В детстве и во взрослом возрасте врач, устанавливающий диагноз, будет искать эти признаки, сопровождаемые подтверждающими признаками гипопитуитаризма, такими как дефицит других гормонов гипофиза, структурные аномалии гипофиза или наличие в анамнезе повреждений гипофиза. Это подтвердит диагноз; при отсутствии патологии гипофиза потребуется дальнейшее обследование.

Классификация

Дефицит гормона роста может быть врожденным, приобретенным в детстве или во взрослом возрасте. Он может быть частичным или полным. Обычно он постоянный, но иногда преходящий. Это может быть изолированный дефицит или возникать в связи с недостатком других гормонов гипофиза .

Термин гипопитуитаризм часто используется как синоним дефицита GH, но чаще обозначает дефицит GH плюс дефицит, по крайней мере, одного другого гормона передней доли гипофиза. Когда дефицит GH (обычно с другим дефицитом передней доли гипофиза) связан с дефицитом гормона задней доли гипофиза (обычно несахарный диабет ), это состояние называется пангипопитуитаризмом .

Уход

Дефицит гормона роста лечится путем его замены ежедневными инъекциями под кожу или в мышцы. До 1985 года гормон роста для лечения получали путем экстракции из гипофиза человека, взятого при вскрытии . С 1985 года рекомбинантный гормон роста человека ( rHGH ) представляет собой рекомбинантную форму человеческого GH, продуцируемую генно-инженерными бактериями , производимыми с помощью технологии рекомбинантных ДНК . Как для детей, так и для взрослых затраты на лечение с точки зрения денег, усилий и влияния на повседневную жизнь являются значительными.

Ребенок

Лечение гормона роста не рекомендуется детям, которые не растут, несмотря на нормальный уровень гормона роста, и в Великобритании оно не лицензировано для этого использования. Дети, нуждающиеся в лечении, обычно получают ежедневные инъекции гормона роста. Большинство детских эндокринологов контролируют рост и корректируют дозу каждые 3–6 месяцев, и многие из этих посещений включают анализы крови и рентген. Лечение обычно продлевается до тех пор, пока ребенок растет, и для тех, кто страдает наиболее острым дефицитом, может быть рекомендовано продолжение на протяжении всей жизни. Почти безболезненные инсулиновые шприцы , шприцы- ручки или безыгольная система доставки уменьшают дискомфорт. Места инъекции включают двуглавую мышцу, бедро, ягодицы и живот. Места инъекций следует менять ежедневно, чтобы избежать липоатрофии. Лечение дорогое, в США оно стоит от 10 000 до 40 000 долларов США в год.

Взрослые

Добавки GH не рекомендуются с медицинской точки зрения из-за физиологического возрастного снижения секреции GH / IGF. Это может быть целесообразно при диагностированном дефиците у взрослых, когда еженедельная доза составляет примерно 25% от той, которая дается детям. У пожилых людей снова требуются более низкие дозы для снижения частоты побочных эффектов и поддержания нормального уровня IGF-1 в зависимости от возраста.

Во многих странах, включая Великобританию, большинство эндокринологов придерживаются мнения, что неспособность лечения обеспечить какую-либо очевидную, измеримую пользу с точки зрения результатов означает, что лечение не рекомендуется для всех взрослых с тяжелой формой GHD, и национальные руководящие принципы в Великобритании, как установлено путем NICE предложить три критерия , которые все должны быть выполнены для лечения должны быть указаны:

  1. Тяжелая недостаточность гормона роста, определяемая как пиковая реакция гормона роста <9 мЕд / литр во время теста на толерантность к инсулину
  2. Воспринимаемое ухудшение качества жизни, оцениваемое с помощью анкеты
  3. Они уже лечатся от других гормональных заболеваний гипофиза.

Если показано лечение, продолжительность зависит от показаний.

Стоимость лечения взрослых в Великобритании составляет 3000-4000 фунтов стерлингов в год.

Побочные эффекты

Прогноз

Ребенок

При лечении GH ребенок с серьезным дефицитом начинает расти быстрее в течение нескольких месяцев. В первый год лечения скорость роста может увеличиваться с половины скорости роста других детей до вдвое быстрее (например, с 1 дюйма в год до 4 дюймов или с 2,5 см до 10). В последующие годы рост обычно замедляется, но обычно остается выше нормы, так что за несколько лет ребенок, который сильно отстал в своем росте, может вырасти до нормального диапазона. Может уменьшиться избыток жировой ткани.

Взрослые

Лечение гормона роста может принести ряд ощутимых преимуществ взрослым с тяжелым дефицитом гормона роста, например, повышение энергии и силы, а также улучшение плотности костей. Мышечная масса может увеличиваться за счет жировой ткани. Хотя было показано, что у взрослых с гипопитуитаризмом ожидаемая продолжительность жизни снижена, а уровень смертности от сердечно-сосудистых заболеваний превышает двойную контрольную, лечение не показало улучшения смертности, хотя уровни липидов в крови действительно улучшаются. Точно так же, хотя измерения плотности костной ткани улучшаются с лечением, частота переломов не улучшается.

Влияние на качество жизни не доказано: в ряде исследований было обнаружено, что у взрослых с GHD показатели QoL на исходном уровне были близки к нормальным (что не дает возможности для улучшения), и во многих из них использовались устаревшие стратегии дозирования. Однако может оказаться, что взрослые с плохим качеством жизни в начале лечения действительно выиграют.

Эпидемиология

Заболеваемость идиопатический ДГР у новорожденных составляет около 1 на каждые 3800 живорожденных, а показатели у детей старшего возраста растет , поскольку все больше детей выживают раковых заболеваний у детей , которые лечатся с лучевой терапией, хотя точные показатели трудно obtain.The случаев подлинного взрослого начала GHD, обычно вызываемый опухолями гипофиза, оценивается в 10 случаев на миллион.

История

Подобно многим другим медицинским терминам XIX века, которые утратили точное значение по мере того, как они получили более широкое распространение, « карлик » как термин для кого-то с серьезной пропорциональной краткостью приобрел уничижительный оттенок и больше не используется в медицинском контексте.

Известные современные деятели поп-культуры с дефицитом гормона роста включают актера и комика Энди Милонакиса , у которого внешность и голос мальчика-подростка, несмотря на то, что он взрослый. Аргентинскому футболисту Лионелю Месси в 10 лет был поставлен диагноз дефицит гормона роста, и впоследствии он прошел лечение.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

  • Am Assoc клинических эндокринологов - практические рекомендации и рекомендации по диагностике и лечению дефицита гормона роста, отражающие стандартную практику эндокринологов США.
Классификация
Внешние ресурсы