Фолликулостимулирующего гормона - Follicle-stimulating hormone
гликопротеиновые гормоны, альфа-полипептид | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Условное обозначение | CGA | ||||||
Ген NCBI | 1081 | ||||||
HGNC | 1885 г. | ||||||
OMIM | 118850 | ||||||
RefSeq | NM_000735 | ||||||
UniProt | P01215 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 6 q14-q21 | ||||||
|
фолликулостимулирующий гормон, бета-полипептид | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||
Условное обозначение | ФСХБ | ||||||
Ген NCBI | 2488 | ||||||
HGNC | 3964 | ||||||
OMIM | 136530 | ||||||
RefSeq | NM_000510 | ||||||
UniProt | P01225 | ||||||
Прочие данные | |||||||
Locus | Chr. 11 стр. 13 | ||||||
|
Фолликулостимулирующий гормон ( ФСГ ) - гонадотропин , гликопротеиновый полипептидный гормон . ФСГ синтезируется и секретируется гонадотропных клеток в передней доли гипофиза и регулирует развитие, рост, пубертатного созревания и репродуктивные процессы организма. ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) работают вместе в репродуктивной системе .
Состав
ФСГ представляет собой гетеродимер гликопротеина 35,5 кДа , состоящий из двух полипептидных единиц, альфа и бета. Его структура аналогична лютеинизирующему гормону (ЛГ), тиреотропному гормону (ТТГ) и хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ). В альфа - субъединицы гликопротеинов ЛГ, ФСГ, ТТГ и ХГЧ идентичны и состоят из 96 аминокислот , в то время как бета - субъединицы различны. Обе субъединицы необходимы для биологической активности. ФСГ имеет бета-субъединицу из 111 аминокислот (ФСГ β), которая обеспечивает его специфическое биологическое действие и отвечает за взаимодействие с рецептором фолликулостимулирующего гормона . Сахарная часть гормона ковалентно связана с аспарагином и состоит из N-ацетилгалактозамина , маннозы , N-ацетилглюкозамина , галактозы и сиаловой кислоты .
Гены
У человека ген альфа-субъединицы расположен в цитогенетическом месте 6q14.3. Он экспрессируется двумя типами клеток, в первую очередь базофилами передней доли гипофиза. Ген бета-субъединицы ФСГ расположен на хромосоме 11p13 и экспрессируется в гонадотропах клеток гипофиза, контролируется GnRH , ингибируется ингибином и усиливается активином .
Деятельность / функции
ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы человеческого организма.
- И у мужчин, и у женщин ФСГ стимулирует созревание примордиальных половых клеток .
- В самцов , ФСГ индуцирует клетки Сертоли секретируют андроген-связывающих белков (ABPS), регулируемых ингибина «с отрицательной обратной связью механизм на передней доли гипофиза . В частности, активация клеток Сертоли ФСГ поддерживает сперматогенез и стимулирует секрецию ингибина B.
- У женщин ФСГ инициирует рост фолликулов, особенно поражая клетки гранулезы . При одновременном повышении уровня ингибина B уровень ФСГ снижается в поздней фолликулярной фазе. Это кажется критически важным при выборе только самого развитого фолликула для перехода к овуляции. В конце лютеиновой фазы наблюдается небольшое повышение уровня ФСГ, что кажется важным для начала следующего овуляторного цикла.
Контроль высвобождения ФСГ из гипофиза неизвестен. Низкочастотные импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) повышают уровень мРНК ФСГ у крыс, но напрямую не коррелируют с увеличением циркулирующего ФСГ. Было показано, что гонадолиберин играет важную роль в секреции ФСГ, при этом гипоталамо-гипофизарное разъединение приводит к прекращению выработки ФСГ. Введение ГнРГ приводит к возвращению секреции ФСГ. ФСГ подвергается обратной связи эстрогена от гонад через ось гонад гипоталамуса и гипофиза.
Воздействие на самок
ФСГ стимулирует рост и привлечение незрелых фолликулов яичников в яичник . В ранних (малых) антральных фолликулах ФСГ является основным фактором выживания, который спасает маленькие антральные фолликулы (2–5 мм в диаметре для человека) от апоптоза (запрограммированной гибели соматических клеток фолликула и ооцита). В период фазового перехода лютеин-фолликул сывороточные уровни прогестерона и эстрогена (в первую очередь эстрадиола) снижаются и больше не подавляют высвобождение ФСГ, следовательно, пик ФСГ приходится примерно на третий день (первый день - это первый день менструального цикла). Когорты малых антральных фолликулов обычно достаточное количество для производства достаточного количества ингибина B для снижения уровня ФСГ в сыворотке.
Кроме того, есть свидетельства того, что фактор , снижающий выброс гонадотропина, продуцируемый небольшими фолликулами в течение первой половины фазы фолликула, также оказывает отрицательную обратную связь на амплитуду пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), создавая тем самым более благоприятную среду для роста фолликулов и предотвращая преждевременная лютеинизация.
По мере того, как женщина приближается к перименопаузе, количество малых антральных фолликулов, задействованных в каждом цикле, уменьшается, и, следовательно, вырабатывается недостаточно ингибина B для полного снижения ФСГ, и уровень ФСГ в сыворотке начинает расти. В конце концов, уровень ФСГ становится настолько высоким, что происходит подавление рецепторов ФСГ, и к постменопаузе любые оставшиеся мелкие вторичные фолликулы больше не имеют рецепторов ФСГ и ЛГ.
Когда фолликул созревает и достигает 8–10 мм в диаметре, он начинает секретировать значительное количество эстрадиола . Обычно у людей только один фолликул становится доминирующим и выживает, вырастая до размера 18-30 мм и овулируя, остальные фолликулы в когорте подвергаются атрезии. Резкое увеличение выработки эстрадиола доминантным фолликулом (возможно, вместе со снижением фактора, ослабляющего выброс гонадотропина ) оказывает положительное влияние на гипоталамус и гипофиз, и возникают быстрые импульсы гонадолиберина, что приводит к выбросу ЛГ .
Повышение уровня эстрадиола в сыворотке вызывает снижение выработки ФСГ за счет ингибирования продукции ГнРГ в гипоталамусе.
Снижение уровня ФСГ в сыворотке вызывает атрезию более мелких фолликулов в текущей когорте, поскольку они не обладают достаточной чувствительностью к ФСГ, чтобы выжить. Иногда два фолликула случайно достигают стадии 10 мм одновременно, и поскольку оба одинаково чувствительны к ФСГ, они выживают и растут в среде с низким ФСГ, и, таким образом, две овуляции могут произойти в одном цикле, что может привести к неидентичным ( дизиготным ) близнецам. .
Эффекты у мужчин
ФСГ стимулирует первичные сперматоциты пройти первое деление мейоза с образованием вторичных сперматоцитов.
ФСГ увеличивает производство андроген-связывающего белка со стороны клеток Сертоли этих семенников путем связывания с рецепторами ФСГ на их базолатеральной мембраны, и имеет решающее значение для инициации сперматогенеза .
Измерение
Фолликулостимулирующий гормон обычно измеряется в ранней фолликулярной фазе менструального цикла, обычно с третьего по пятый день, считая от последней менструации. В это время уровни эстрадиола (E2) и прогестерона находятся на самом низком уровне менструального цикла . Уровни ФСГ в это время часто называют базовыми уровнями ФСГ , чтобы отличать их от повышенных уровней при приближении к овуляции.
ФСГ измеряется в международных единицах (МЕ). Для ФСГ в моче человека одна МЕ определяется как количество ФСГ, активность которого соответствует 0,11388 мг чистого ФСГ в моче человека. Для рекомбинантного ФСГ одна МЕ соответствует приблизительно 0,065-0,075 мкг продукта «массового заполнения».
Состояния болезни
Уровни ФСГ обычно низкие в детстве, а у женщин - высокие после менопаузы .
Высокий уровень ФСГ
Наиболее частая причина высокой концентрации ФСГ в сыворотке крови у женщин, которые переживают или недавно переболели менопаузой . Высокие уровни ФСГ указывают на то, что нормальная ограничивающая обратная связь от гонад отсутствует, что приводит к неограниченному производству ФСГ гипофизом. ФСГ может способствовать развитию постменопаузального остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.
Если высокий уровень ФСГ наблюдается в репродуктивном возрасте, это ненормально. К состояниям с высоким уровнем ФСГ относятся:
- Преждевременная менопауза, также известная как преждевременная недостаточность яичников.
- Плохой резерв яичников, также известный как преждевременное старение яичников.
- Дисгенезии гонад , синдром Тернера , синдром Клайнфельтера
- Кастрация
- Синдром Свайера
- Некоторые формы CAH
- Тестикулярная недостаточность
- Волчанка
Большинство этих состояний связано с недостаточной фертильностью и / или бесплодием. Следовательно, высокий уровень ФСГ является признаком недостаточной фертильности и / или бесплодия.
Низкий уровень ФСГ
Снижение секреции ФСГ может привести к нарушению функции гонад (гипогонадизм). Это состояние обычно проявляется у мужчин как отказ в производстве нормального количества сперматозоидов. У самок обычно наблюдается прекращение репродуктивных циклов. Условия с очень низкой секрецией ФСГ:
- Синдром поликистозных яичников
- Синдром поликистозных яичников + ожирение + гирсутизм + бесплодие
- Синдром Каллмана
- Подавление гипоталамуса
- Гипопитуитаризм
- Гиперпролактинемия
- Дефицит гонадотропина
- Гонадосупрессивная терапия
Изолированный дефицит ФСГ из-за мутаций в гене β-субъединицы ФСГ встречается редко: до 2019 года в литературе было зарегистрировано 13 случаев.
Использование в качестве терапии
ФСГ обычно используется в терапии бесплодия, в основном для гиперстимуляции яичников в рамках ЭКО . В некоторых случаях он также используется при индукции овуляции для отмены ановуляции .
ФСГ доступен в смеси с активностью ЛГ в различных менотропинах, включая более очищенные формы гонадотропинов мочи, таких как Menopur , а также без активности ЛГ в виде рекомбинантного ФСГ (Gonapure, Gonal F, Follistim, Follitropin alpha).
Возможная роль в васкуляризации солидных опухолей
Повышенные уровни рецепторов ФСГ были обнаружены в эндотелии сосудистой сети опухоли в очень широком диапазоне солидных опухолей. Считается, что связывание ФСГ активирует неоваскуляризацию посредством по крайней мере двух механизмов - одного в пути VEGF и другого, независимого от VEGF, - связанных с развитием пупочной сосудистой сети, если это физиологически. Это представляет возможное использование ФСГ и антагонистов ФСГ-рецепторов в качестве противоопухолевой терапии ангиогенеза (ср. Авастин для современных подходов против VEGF).
Смотрите также
- EFSH , фолликулостимулирующий гормон, полученный от лошадей.
использованная литература
внешние ссылки
- FSH - Лабораторные тесты онлайн