Фолликулостимулирующего гормона - Follicle-stimulating hormone

гликопротеиновые гормоны, альфа-полипептид
FSHA + B + рецептор 1XWD.png
ФСГ (α-ФСГ (зеленый), β-ФСГ (оранжевый)) с рецепторами (синий)
Идентификаторы
Условное обозначение CGA
Ген NCBI 1081
HGNC 1885 г.
OMIM 118850
RefSeq NM_000735
UniProt P01215
Прочие данные
Locus Chr. 6 q14-q21
фолликулостимулирующий гормон, бета-полипептид
Follitropine.gif
Фолликулостимулирующего гормона
Идентификаторы
Условное обозначение ФСХБ
Ген NCBI 2488
HGNC 3964
OMIM 136530
RefSeq NM_000510
UniProt P01225
Прочие данные
Locus Chr. 11 стр. 13

Фолликулостимулирующий гормон ( ФСГ ) - гонадотропин , гликопротеиновый полипептидный гормон . ФСГ синтезируется и секретируется гонадотропных клеток в передней доли гипофиза и регулирует развитие, рост, пубертатного созревания и репродуктивные процессы организма. ФСГ и лютеинизирующий гормон (ЛГ) работают вместе в репродуктивной системе .

Состав

ФСГ представляет собой гетеродимер гликопротеина 35,5 кДа , состоящий из двух полипептидных единиц, альфа и бета. Его структура аналогична лютеинизирующему гормону (ЛГ), тиреотропному гормону (ТТГ) и хорионическому гонадотропину человека (ХГЧ). В альфа - субъединицы гликопротеинов ЛГ, ФСГ, ТТГ и ХГЧ идентичны и состоят из 96 аминокислот , в то время как бета - субъединицы различны. Обе субъединицы необходимы для биологической активности. ФСГ имеет бета-субъединицу из 111 аминокислот (ФСГ β), которая обеспечивает его специфическое биологическое действие и отвечает за взаимодействие с рецептором фолликулостимулирующего гормона . Сахарная часть гормона ковалентно связана с аспарагином и состоит из N-ацетилгалактозамина , маннозы , N-ацетилглюкозамина , галактозы и сиаловой кислоты .

Гены

У человека ген альфа-субъединицы расположен в цитогенетическом месте 6q14.3. Он экспрессируется двумя типами клеток, в первую очередь базофилами передней доли гипофиза. Ген бета-субъединицы ФСГ расположен на хромосоме 11p13 и экспрессируется в гонадотропах клеток гипофиза, контролируется GnRH , ингибируется ингибином и усиливается активином .

Деятельность / функции

ФСГ регулирует развитие, рост, половое созревание и репродуктивные процессы человеческого организма.

Контроль высвобождения ФСГ из гипофиза неизвестен. Низкочастотные импульсы гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) повышают уровень мРНК ФСГ у крыс, но напрямую не коррелируют с увеличением циркулирующего ФСГ. Было показано, что гонадолиберин играет важную роль в секреции ФСГ, при этом гипоталамо-гипофизарное разъединение приводит к прекращению выработки ФСГ. Введение ГнРГ приводит к возвращению секреции ФСГ. ФСГ подвергается обратной связи эстрогена от гонад через ось гонад гипоталамуса и гипофиза.

Референсные диапазоны содержания в крови уровней фолликулостимулирующего гормона во время менструального цикла .
- Диапазоны, обозначенные биологической стадией, могут использоваться в тщательно контролируемых менструальных циклах в отношении других маркеров его биологического развития, при этом временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько быстрее или медленнее, соответственно, цикл прогрессирует по сравнению со средним циклом. .
- Диапазоны, обозначенные Межцикловой изменчивостью , более подходят для использования в неконтролируемых циклах, когда известно только начало менструации, но где женщина точно знает среднюю продолжительность своего цикла и время овуляции, и что они в некоторой степени средне регулярны, с временная шкала сжимается или растягивается до того, насколько средняя продолжительность цикла женщины короче или длиннее, чем в среднем по населению.
- Диапазоны, обозначенные изменчивостью между женщинами , более подходят для использования, когда средняя продолжительность цикла и время овуляции неизвестны, но указано только начало менструации.

Воздействие на самок

ФСГ стимулирует рост и привлечение незрелых фолликулов яичников в яичник . В ранних (малых) антральных фолликулах ФСГ является основным фактором выживания, который спасает маленькие антральные фолликулы (2–5 мм в диаметре для человека) от апоптоза (запрограммированной гибели соматических клеток фолликула и ооцита). В период фазового перехода лютеин-фолликул сывороточные уровни прогестерона и эстрогена (в первую очередь эстрадиола) снижаются и больше не подавляют высвобождение ФСГ, следовательно, пик ФСГ приходится примерно на третий день (первый день - это первый день менструального цикла). Когорты малых антральных фолликулов обычно достаточное количество для производства достаточного количества ингибина B для снижения уровня ФСГ в сыворотке.

Кроме того, есть свидетельства того, что фактор , снижающий выброс гонадотропина, продуцируемый небольшими фолликулами в течение первой половины фазы фолликула, также оказывает отрицательную обратную связь на амплитуду пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона (ЛГ), создавая тем самым более благоприятную среду для роста фолликулов и предотвращая преждевременная лютеинизация.

По мере того, как женщина приближается к перименопаузе, количество малых антральных фолликулов, задействованных в каждом цикле, уменьшается, и, следовательно, вырабатывается недостаточно ингибина B для полного снижения ФСГ, и уровень ФСГ в сыворотке начинает расти. В конце концов, уровень ФСГ становится настолько высоким, что происходит подавление рецепторов ФСГ, и к постменопаузе любые оставшиеся мелкие вторичные фолликулы больше не имеют рецепторов ФСГ и ЛГ.

Когда фолликул созревает и достигает 8–10 мм в диаметре, он начинает секретировать значительное количество эстрадиола . Обычно у людей только один фолликул становится доминирующим и выживает, вырастая до размера 18-30 мм и овулируя, остальные фолликулы в когорте подвергаются атрезии. Резкое увеличение выработки эстрадиола доминантным фолликулом (возможно, вместе со снижением фактора, ослабляющего выброс гонадотропина ) оказывает положительное влияние на гипоталамус и гипофиз, и возникают быстрые импульсы гонадолиберина, что приводит к выбросу ЛГ .

Повышение уровня эстрадиола в сыворотке вызывает снижение выработки ФСГ за счет ингибирования продукции ГнРГ в гипоталамусе.

Снижение уровня ФСГ в сыворотке вызывает атрезию более мелких фолликулов в текущей когорте, поскольку они не обладают достаточной чувствительностью к ФСГ, чтобы выжить. Иногда два фолликула случайно достигают стадии 10 мм одновременно, и поскольку оба одинаково чувствительны к ФСГ, они выживают и растут в среде с низким ФСГ, и, таким образом, две овуляции могут произойти в одном цикле, что может привести к неидентичным ( дизиготным ) близнецам. .

Эффекты у мужчин

ФСГ стимулирует первичные сперматоциты пройти первое деление мейоза с образованием вторичных сперматоцитов.

ФСГ увеличивает производство андроген-связывающего белка со стороны клеток Сертоли этих семенников путем связывания с рецепторами ФСГ на их базолатеральной мембраны, и имеет решающее значение для инициации сперматогенеза .

Измерение

Фолликулостимулирующий гормон обычно измеряется в ранней фолликулярной фазе менструального цикла, обычно с третьего по пятый день, считая от последней менструации. В это время уровни эстрадиола (E2) и прогестерона находятся на самом низком уровне менструального цикла . Уровни ФСГ в это время часто называют базовыми уровнями ФСГ , чтобы отличать их от повышенных уровней при приближении к овуляции.

ФСГ измеряется в международных единицах (МЕ). Для ФСГ в моче человека одна МЕ определяется как количество ФСГ, активность которого соответствует 0,11388 мг чистого ФСГ в моче человека. Для рекомбинантного ФСГ одна МЕ соответствует приблизительно 0,065-0,075 мкг продукта «массового заполнения».

Состояния болезни

Уровни ФСГ обычно низкие в детстве, а у женщин - высокие после менопаузы .

Высокий уровень ФСГ

Наиболее частая причина высокой концентрации ФСГ в сыворотке крови у женщин, которые переживают или недавно переболели менопаузой . Высокие уровни ФСГ указывают на то, что нормальная ограничивающая обратная связь от гонад отсутствует, что приводит к неограниченному производству ФСГ гипофизом. ФСГ может способствовать развитию постменопаузального остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний.

Если высокий уровень ФСГ наблюдается в репродуктивном возрасте, это ненормально. К состояниям с высоким уровнем ФСГ относятся:

  1. Преждевременная менопауза, также известная как преждевременная недостаточность яичников.
  2. Плохой резерв яичников, также известный как преждевременное старение яичников.
  3. Дисгенезии гонад , синдром Тернера , синдром Клайнфельтера
  4. Кастрация
  5. Синдром Свайера
  6. Некоторые формы CAH
  7. Тестикулярная недостаточность
  8. Волчанка

Большинство этих состояний связано с недостаточной фертильностью и / или бесплодием. Следовательно, высокий уровень ФСГ является признаком недостаточной фертильности и / или бесплодия.

Низкий уровень ФСГ

Снижение секреции ФСГ может привести к нарушению функции гонад (гипогонадизм). Это состояние обычно проявляется у мужчин как отказ в производстве нормального количества сперматозоидов. У самок обычно наблюдается прекращение репродуктивных циклов. Условия с очень низкой секрецией ФСГ:

  1. Синдром поликистозных яичников
  2. Синдром поликистозных яичников + ожирение + гирсутизм + бесплодие
  3. Синдром Каллмана
  4. Подавление гипоталамуса
  5. Гипопитуитаризм
  6. Гиперпролактинемия
  7. Дефицит гонадотропина
  8. Гонадосупрессивная терапия
    1. Антагонист ГнРГ
    2. Агонист ГнРГ ( подавление ).

Изолированный дефицит ФСГ из-за мутаций в гене β-субъединицы ФСГ встречается редко: до 2019 года в литературе было зарегистрировано 13 случаев.

Использование в качестве терапии

ФСГ обычно используется в терапии бесплодия, в основном для гиперстимуляции яичников в рамках ЭКО . В некоторых случаях он также используется при индукции овуляции для отмены ановуляции .

ФСГ доступен в смеси с активностью ЛГ в различных менотропинах, включая более очищенные формы гонадотропинов мочи, таких как Menopur , а также без активности ЛГ в виде рекомбинантного ФСГ (Gonapure, Gonal F, Follistim, Follitropin alpha).

Возможная роль в васкуляризации солидных опухолей

Повышенные уровни рецепторов ФСГ были обнаружены в эндотелии сосудистой сети опухоли в очень широком диапазоне солидных опухолей. Считается, что связывание ФСГ активирует неоваскуляризацию посредством по крайней мере двух механизмов - одного в пути VEGF и другого, независимого от VEGF, - связанных с развитием пупочной сосудистой сети, если это физиологически. Это представляет возможное использование ФСГ и антагонистов ФСГ-рецепторов в качестве противоопухолевой терапии ангиогенеза (ср. Авастин для современных подходов против VEGF).

Смотрите также

  • EFSH , фолликулостимулирующий гормон, полученный от лошадей.

использованная литература

внешние ссылки

  • FSH - Лабораторные тесты онлайн