Фетуин - Fetuin
Фетуины - это белки крови , которые вырабатываются в печени и выделяются в кровоток . Они принадлежат к большой группе связывающих белков, опосредующих транспорт и доступность широкого спектра грузовых веществ в кровотоке. Фетуин-A является основным белком-переносчиком свободных жирных кислот в кровотоке. Наиболее известным представителем белков-носителей является сывороточный альбумин , самый распространенный белок в плазме крови взрослых животных . Фетуина больше в крови плода, отсюда и название «фетуин» (от латинского « плод» ). Сыворотка плода крупного рогатого скота содержит больше фетуина, чем альбумина, тогда как сыворотка взрослого человека содержит больше альбумина, чем фетуина.
Члены семьи
Фетуин человека является синонимом α2-HS-гликопротеина (генетический символ AHSG), α2-HS, A2HS, AHS, HSGA и фетуина-A. Фетуин-A существует в виде гена с единственной копией в геномах человека и мыши. Близкородственный ген, фетуин-B , также существует в геномах человека, крысы и мыши . Как и фетуин-A, фетуин-B вырабатывается преимущественно печенью и, в меньшей степени, рядом секреторных тканей . Фетуины присутствуют во всех геномах позвоночных, включая рыб и рептилий . Фетуины являются членами семейства белков, которые произошли из белка цистатина путем дупликации генов и обмена генными сегментами. Таким образом, фетуины принадлежат к надсемейству белков цистатина. Родственники фетуинов в этом суперсемействе - это богатый гистидином гликопротеин (HRG) и кининоген (KNG).
|
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Исследования на животных
Функцию фетуина-А в организме определяли с помощью технологии нокаута гена у мышей. Выключение гена фетуина-А привело к полному дефициту фетуина-А у мышей. Кормление мышей с дефицитом фетуина -А рационом, богатым минералами, привело к широко распространенному кальцификации (эктопической минерализации) легких , сердца и почек у этих мышей. Кальцификация резко обострилась, когда нокаут фетуина-A был объединен с генетическим фоном DBA / 2. Штамм мышей DBA / 2 известен своей склонностью к кальцификации поврежденных тканей - процессу, который называется «дистрофическая кальцификация». Дефицит фетуина-A резко увеличил склонность этих мышей к кальцификации, поскольку все мыши спонтанно кальцинировались по всему телу, даже без богатой минералами диеты или хирургической травмы тканей. Поэтому фетуин-A считается мощным ингибитором системной кальцификации.
Свободные жирные кислоты вызывают фетуиновой-A сверхэкспрессии за счет увеличения провоспалительных белка NF-кВ . Было показано, что фетуин-A способствует связыванию свободных жирных кислот с рецепторами TLR4 , тем самым вызывая инсулинорезистентность у мышей.
Исследования на людях
Фетуин-А был первоначально обнаружен как ингибитор кальцификации сосудов в начале 1990-х годов. С тех пор фетуину-А приписали еще много ролей. Было продемонстрировано, что фетуин-A играет важную роль в индуцированной свободными жирными кислотами резистентности к инсулину в печени. Повышенный уровень фетуина-A у пациентов с предиабетом связан с ускорением прогрессирования диабета и уменьшением обратного развития нормогликемии. Следовательно, фетуин-A является предиктором неблагоприятных гликемических исходов при предиабете. У тучных людей повышен уровень фетуина-А в крови, который можно снизить с помощью метформина , физических упражнений или снижения веса. Повышенный уровень фетуина-A также был связан с учащением случаев неалкогольной жировой болезни печени и сердечно-сосудистых событий, которые, как полагают, были вызваны его провоспалительным действием.
Фетуин-А, напротив, также продемонстрировал противовоспалительные свойства. Это отрицательный острофазовый реагент при сепсисе и эндотоксемии, способствует заживлению ран и обладает нейропротективным действием при болезни Альцгеймера. Снижение фетуин-А является показателем повышенной активности заболевания в обструктивной болезни легких , болезни Крона и язвенного колита . Различное воздействие на разные толл-подобные рецепторы в разных тканях и системах органов может объяснить эти парадоксальные эффекты в разных системах.