Лекарства от бесплодия - Fertility medication
Фертильность препараты , также известная как рождаемости наркотики , являются препаратами , которые усиливают репродуктивную плодовитость . У женщин лекарства от бесплодия используются для стимуляции развития фолликулов яичника . Есть очень мало вариантов лечения бесплодия для мужчин.
Агенты, усиливающие активность яичников, можно классифицировать как гонадотропин-рилизинг-гормон , антагонисты эстрогена или гонадотропины .
Принятие решения о лечении включает четыре основных фактора: эффективность, тяжесть лечения (например, частота инъекций и посещения офиса), безопасность и финансовые затраты.
женский
Основные техники
Основные методы лечения бесплодия у женщин:
- Овуляция индукции , с целью получения одной или двух овуляторные фолликулы для оплодотворения путем полового акта или искусственного оплодотворения
- Контролируемая гиперстимуляция яичников , которая, как правило, является частью экстракорпорального оплодотворения , цель которой, как правило, состоит в развитии нескольких фолликулов (оптимально от 11 до 14 антральных фолликулов диаметром 2-8 мм) с последующим трансвагинальным извлечением ооцитов , совместной инкубацией с последующим путем переноса эмбрионов максимум двух эмбрионов за раз.
- Индукция окончательного созревания фолликулов, также запускающая предсказуемое время овуляции.
Гонадотропин-рилизинг-гормон
Либо гонадотропин-рилизинг-гормон (GnRH), либо любой агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (например, Lupron ) можно использовать в сочетании с лютеинизирующим гормоном (LH) с использованием инфузионного насоса для имитации выработки эндогенного гормона. ГнРГ стимулирует высвобождение гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) из передней доли гипофиза в организме. Этот набор терапии предназначен для подгруппы женщин, страдающих бесплодием, при этом частота овуляции составляет 90%, а частота наступления беременности - 80% или выше.
Антиэстрогены
Антиэстрогены подавляют эффекты эстрогена , в том числе селективные модуляторы рецепторов эстрогена ( SERM ) и ингибиторы ароматазы .
Селективные модуляторы рецепторов эстрогена
Кломифен - это селективный модулятор рецепторов эстрогена (SERM). Это наиболее широко используемый препарат для лечения бесплодия. К другим препаратам этого класса относятся тамоксифен и ралоксифен , хотя оба они не так эффективны, как кломифен, и поэтому менее широко используются для лечения бесплодия. Они используются для индукции овуляции , подавляя отрицательную обратную связь эстрогена в гипоталамусе. Поскольку отрицательная обратная связь эстрогена подавляется, гипоталамус секретирует GnRh, который, в свою очередь, стимулирует передний гипофиз секретировать ЛГ и ФСГ, которые помогают в овуляции. От 60 до 85% женщин, в основном с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), успешно овулируют в ответ на кломифен, при этом кумулятивная частота наступления беременности составляет от 30 до 40%.
Ингибиторы ароматазы
Хотя в первую очередь для лечения рака груди, ингибиторы ароматазы (дженерик Летрозол) также используются для индукции овуляции . Ингибиторы ароматазы - это распространенное средство лечения бесплодия у женщин с СПКЯ. Мета-анализ, анализирующий коэффициенты живорождения у женщин с СПКЯ, получавших кломифен, по сравнению с летрозолом, показал, что летрозол приводит к более высокому уровню живорождений. Тем не менее, индукция овуляции остается показанием не по назначению, что влияет на ее использование.
Гонадотропины
Гонадотропины - это белковые гормоны, которые стимулируют гонады (семенники и яичники). В качестве лекарств они могут быть извлечены из мочи у женщин в постменопаузе или путем генетической модификации и бактериальной рекомбинации . Примерами рекомбинантного ФСГ являются Follistim и Гонал F, в то время как Luveris представляет собой рекомбинантный ЛГ. ФСГ и рекомбинантные аналоги ФСГ в основном используются для контролируемой гиперстимуляции яичников, а также для индукции овуляции . Были некоторые разногласия по поводу эффективности экстрагированного и рекомбинантного ФСГ для индукции овуляции; однако метаанализ 14 исследований с участием 1726 женщин показал, что не было никаких различий в клинической беременности или исходах живорождений.
Химиотерапия у женщин в пременопаузе может нарушить резерв и функцию яичников, вызывая гонадотоксические эффекты от временного до постоянного бесплодия и преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ) . Предлагаемые механизмы повреждения яичников, вызванного химиотерапией, включают апоптоз растущих фолликулов, фиброз стромальных клеток и повреждение кровеносных сосудов, приводящее к ишемии . Варианты первой линии для сохранения фертильности включают сохранение эмбрионов и ооцитов перед началом химиотерапии, хотя эти методы не способствуют сохранению функции гонад. Терапия агонистами ГнРГ связана с относительно низким риском, временем и стоимостью. Имеются данные о том, что совместное химиотерапевтическое лечение гонадотропин-рилизинг-гормоном (ГнРГ) может увеличить вероятность спонтанных менструаций и возобновления овуляции. Однако это совместное лечение не привело к улучшению показателей беременности.
Хорионический гонадотропин человека
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ), также известный как «гормон беременности», представляет собой гормон, который обычно вырабатывается во время беременности и играет важную роль в процессе репродукции. Это имеет решающее значение для сохранения беременности, от стадии плацентации до раннего развития эмбриона. Он также используется в вспомогательных репродуктивных технологиях, поскольку может использоваться для замены ЛГ при индукции окончательного созревания .
Другие лекарства
Хотя метформин использовался не по назначению для лечения олигоменореи и синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) у женщин с СПКЯ, в 2017 году метформин больше не рекомендуется для лечения бесплодия в соответствии с Американским обществом репродуктивной медицины (ASRM) . Его использование для лечения ановуляторного бесплодия. было основано на ассоциации инсулинорезистентности у женщин без ожирения с СПКЯ. Хотя метформин может увеличивать овуляцию у женщин с СПКЯ, нет данных об увеличении частоты беременностей или живорождений, а комбинированная терапия метформином и цитратом кломифена не дала значительных преимуществ по сравнению с одним цитратом кломифена. Терапией первой линии для индукции овуляции у женщин с СПКЯ остается антиэстроген цитрат кломифена или ингибитор ароматазы летрозол.
Мужской
Терапия тестостероном (TTh), направленная на восстановление уровня тестостерона до среднего уровня нормы у мужчин с диагнозом гипогонадизм с поздним началом (LOH), является одобренным лечением.
Лечение олигоспермии сосредоточено на основных причинах, таких как эндокринные и систематические нарушения, которые могут вызывать гипогонадизм.
Обычно используются другие вспомогательные репродуктивные технологии . Хотя FDA не указывает на использование ингибиторов ароматазы, улучшающих сперматогенез, было показано , что тестолактон эффективен по сравнению с плацебо.
Хотя FDA не указывает на использование кломифена при мужском бесплодии, его назначают с 1960-х годов. По состоянию на 2013 год нет существенных доказательств того, что кломифен может лечить мужское бесплодие.
Комбинации витаминов и минералов, в том числе селен, кофермент Q10, L-карнитин, фолиевая кислота, цинк, эйкозапентаеновая кислота (EPA) и докозагексаеновая кислота (DHA), улучшают мужское бесплодие, но из-за низких количеств исследований и участников, необходимы дополнительные клинические исследования. Было показано, что фолиевая кислота в сочетании с добавкой цинка оказывает статистически значимое влияние на концентрацию и морфологию сперматозоидов по сравнению с плацебо. Имеются данные, указывающие на значительную связь между концентрацией витамина D в сыворотке крови и качеством спермы у мужчин, характеризующейся подвижностью сперматозоидов и подвижностью прогрессирования. Поскольку на качество мужской спермы влияет генетика, результаты следует интерпретировать с осторожностью. Существует мало доказательств того, что добавление антиоксидантов, таких как пентоксифиллин , повысит мужскую фертильность.
По состоянию на сентябрь 2017 года терапия бесплодия мезенхимальными стволовыми клетками изучалась на животных, но не проходила клинических испытаний. Стволовые клетки, собранные из костного мозга и пуповины, показали наибольшую способность восстанавливать фертильность у животных, но для определения эффективности необходимы дополнительные исследования.
Побочные эффекты
Рак
Поскольку бесплодие увеличивает риск рака яичников, для борьбы с ним использовались препараты для лечения бесплодия, но риски рака до сих пор полностью не известны. По состоянию на 2019 год проводились исследования, которые показали, что риск развития рака яичников выше при приеме лекарств от бесплодия, однако из-за небольшого количества исследований, отсутствия времени наблюдения и других факторов, связанных с этим, риск неясен. Большинство проведенных исследований показали, что препараты для лечения бесплодия не повышают риск других гинекологических форм рака ( шейки матки и эндометрия ) или других злокачественных опухолей ( щитовидной железы , толстой кишки , меланомы , груди ). На достоверность этих данных могут повлиять систематические ошибки, сообщаемые пациентами, небольшое количество субъектов и другие искажающие переменные.
Синдром гиперстимуляции яичников
Антагонисты эстрогенов и гонадотропины могут стимулировать множественные фолликулы и другие гормоны яичников, что приводит к многоплодным родам и возможному синдрому гиперстимуляции яичников (СГЯ). Развитие СГЯ зависит от введения ХГЧ и опосредуется фактором роста эндотелия сосудов (VEGF). СГЯ характеризуется кистозным увеличением яичников. Многоплодные роды особенно опасны из-за сложных рисков, включая преждевременные роды и низкий вес при рождении, преэклампизу и повышенный риск неонатальной смертности. Несмотря на то, что число рождений тройней в рамках АРТ сокращается, более 50% рождений в результате ЭКО остается на долю многоплодных. Однако существуют ограничения для измерения, поскольку от 4% до 8% клиник ЭКО не сообщают свои данные в CDC.
Прекращение
Основными причинами прекращения лечения на всех этапах лечения бесплодия и лечения бесплодия являются «отсрочка лечения, физическая и психологическая нагрузка, а также проблемы в отношениях и личные проблемы».