Этомидат - Etomidate
Клинические данные | |
---|---|
Торговые наименования | Амидат, Гипномидат |
AHFS / Drugs.com | Монография |
Данные лицензии | |
Пути администрирования |
Внутривенно |
Код УВД | |
Легальное положение | |
Легальное положение | |
Фармакокинетические данные | |
Связывание с белками | 76% |
Метаболизм | Гидролиз эфиров в плазме и печени |
Ликвидация Период полураспада | 75 минут |
Экскреция | Моча (85%) и желчный проток (15%) |
Идентификаторы | |
| |
Количество CAS | |
PubChem CID | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
КЕГГ | |
ЧЭМБЛ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
ECHA InfoCard | 100.046.700 |
Химические и физические данные | |
Формула | C 14 H 16 N 2 O 2 |
Молярная масса | 244,294 г · моль -1 |
3D модель ( JSmol ) | |
Температура плавления | 67 ° С (153 ° F) |
Точка кипения | 392 ° С (738 ° F) |
| |
| |
(проверять) |
Этомидат ( USAN , INN , BAN ; продается как Амидат ) - это внутривенное анестезирующее средство короткого действия, используемое для индукции общей анестезии и седации при коротких процедурах, таких как уменьшение вывихов суставов, интубация трахеи , кардиоверсия и электросудорожная терапия . Он был разработан в Janssen Pharmaceutica в 1964 году и был представлен как внутривенное средство в 1972 году в Европе и в 1983 году в Соединенных Штатах.
Наиболее частые побочные эффекты включают венозную боль при инъекции и движения скелетных мышц.
Медицинское использование
Седация и анестезия
В экстренных случаях этомидат можно использовать как седативное снотворное. Он используется для седации в сознании и как часть быстрой последовательной индукции для индукции анестезии. Он используется в качестве анестетика, так как имеет быстрое начало действия и безопасный профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний, и поэтому с меньшей вероятностью вызывает значительное падение артериального давления, чем другие индукционные агенты. Кроме того, часто используется этомидат из-за его легкого профиля дозирования, ограниченного подавления вентиляции, отсутствия высвобождения гистамина и защиты от ишемии миокарда и головного мозга. Таким образом, этомидат является хорошим индукционным средством для людей с нестабильной гемодинамикой. Этомидат также имеет интересные характеристики для людей с черепно-мозговой травмой, поскольку это один из немногих анестетиков, способных снизить внутричерепное давление и поддерживать нормальное артериальное давление.
У пациентов с сепсисом одна доза лекарства не влияет на риск смерти.
Тест речи и памяти
Еще одно применение этогоидата - определение латерализации речи у людей перед выполнением лобэктомии для удаления эпилептогенных центров в головном мозге. Это называется этимидатным тестом речи и памяти, или eSAM, и используется в Монреальском неврологическом институте . Однако только ретроспективные когортные исследования подтверждают использование и безопасность этогоидата для этого теста.
Ингибитор стероидогенеза
В дополнении к своему действию и использованию в качестве анестетика, этомидат также был установлено непосредственно ингибировать ферментативный биосинтез из стероидных гормонов , в том числе кортикостероидов в надпочечниках . Как единственный ингибитор стероидогенеза надпочечников , доступный для внутривенного или парентерального введения , он полезен в ситуациях, когда необходим быстрый контроль гиперкортизолизма или когда пероральное введение невозможно.
Использование в казнях
В американском штате Флорида этот наркотик применялся в качестве приговора к смертной казни , когда 24 августа 2017 года был казнен 53-летний Марк Джеймс Эсей. Он стал первым человеком в США, казненным с применением этогоидата в качестве одного из наркотиков. Этомидат заменяет мидазолам в качестве седативного средства. Фармацевтические компании усложнили покупку мидазолама для казни. За этимидатом последовали рокурония бромид , паралитическое средство, и, наконец, ацетат калия вместо обычно используемой инъекции хлорида калия для остановки сердца. Впервые для этой цели случайно был использован ацетат калия во время казни в 2015 году в Оклахоме.
Побочные эффекты
Этомидат подавляет синтез кортикостероидов в коре надпочечников путем обратимого ингибирования 11β-гидроксилазы , фермента, важного для выработки стероидов надпочечниками; это приводит к первичному подавлению надпочечников. Использование непрерывной инфузии этимидата для седации тяжелобольных пациентов с травмами в отделениях интенсивной терапии было связано с повышенной смертностью из-за подавления функции надпочечников. Продолжительное внутривенное введение этомидата приводит к нарушению функции надпочечников. Смертность пациентов, получавших непрерывную инфузию этомидата в течение более 5 дней, увеличилась с 25% до 44%, в основном из-за инфекционных причин, таких как пневмония.
Из-за подавления надпочечников, вызванного этимидатом, его использование у пациентов с сепсисом является спорным. Сообщается, что уровень кортизола снижается в течение 72 часов после однократного болюсного введения этомидата в этой популяции, подверженной риску надпочечниковой недостаточности. По этой причине многие авторы предполагают, что этотидат никогда не следует использовать для тяжелобольных пациентов с септическим шоком, поскольку он может увеличить смертность. Однако другие авторы продолжают защищать использование этогоидата у пациентов с сепсисом из-за его безопасного гемодинамического профиля и отсутствия четких доказательств его вреда. Исследование Jabre et al. показали, что однократная доза этамидата, используемая для быстрой индукции последовательности перед эндротрахеальной интубацией, не оказывает никакого влияния на смертность по сравнению с кетамином, даже несмотря на то, что этамидат действительно вызывает временное подавление надпочечников. Кроме того, недавний метаанализ, проведенный Hohl, не смог сделать вывод о повышении смертности этимидатом. Авторы этого метаанализа пришли к выводу, что необходимы дополнительные исследования из-за отсутствия статистической мощности, чтобы сделать окончательный вывод о влиянии этогоидата на смертность. Таким образом, Hohl предлагает доказать, что этотидат безопасен для использования у пациентов с сепсисом, и необходимы дополнительные исследования, прежде чем его применять. Другие авторы советуют назначать профилактическую дозу стероидов (например, гидрокортизона ), если используется этомидат, но только одно небольшое проспективное контролируемое исследование с участием пациентов, перенесших колоректальную операцию, подтвердило безопасность назначения стрессовых доз кортикостероидов всем пациентам, получающим этомидат.
В ретроспективном обзоре почти 32000 человек, когда этотидат использовался для индукции анестезии, был связан 2,5-кратное увеличение риска смерти по сравнению с теми, кто получал пропофол . У людей, получавших этотидат, также были значительно более высокие шансы на сердечно-сосудистые заболевания и значительно более длительное пребывание в больнице. Эти результаты, особенно с учетом большого объема исследования, убедительно свидетельствуют о том, что, по крайней мере, клиницисты должны использовать этоидат разумно. Однако, учитывая, что это ретроспективное исследование, оно явно неверно истолковывает, как обычно используется томидат: это лекарство, предназначенное для более тяжелых пациентов, которые могут не переносить более серьезную гемодинамическую предрасположенность (в сторону более низкого среднего давления) и, следовательно, смещение это ретроспективное исследование в лучшем случае неубедительно.
У людей с черепно-мозговой травмой использование этогоидата связано с притуплением теста на стимуляцию АКТГ . Клиническое влияние этого эффекта еще предстоит определить.
Кроме того, предполагается, что одновременное применение этомидата с опиоидами и / или бензодиазепинами усугубляет недостаточность надпочечников, связанную с этимидатом. Однако существуют только ретроспективные доказательства этого эффекта, и необходимы проспективные исследования для измерения клинического воздействия этого взаимодействия.
Этомидат часто вызывает жжение при инъекции, послеоперационную тошноту и рвоту, а также поверхностный тромбофлебит (с более высокой частотой, чем пропофол).
Фармакология
Фармакодинамика
( R ) -Этомидат в десять раз более мощный, чем его ( S ) -энантиомер . При низких концентрациях ( R ) -etomidate является модулятор на ГАМК А рецепторов , содержащих В2- и & beta ; 3 субъединиц. При более высоких концентрациях он может вызывать токи в отсутствие ГАМК и ведет себя как аллостерический агонист . Его сайт связывания расположен в трансмембранном участке этого рецептора между альфа- и бета- субъединицами (α - β + ). β3-содержащие рецепторы ГАМК A участвуют в анестезирующем действии этомидата, в то время как β2-содержащие рецепторы участвуют в некоторых седативных эффектах и других действиях, которые могут быть вызваны этим препаратом.
Фармакокинетика.
При обычной дозе анестезия вызывается в течение примерно 5–10 минут, хотя период полувыведения лекарственного средства в метаболизме составляет около 75 минут, поскольку этомидат перераспределяется из плазмы в другие ткани.
- Начало действия: 30–60 секунд.
- Пиковый эффект: 1 минута
- Продолжительность: 3–5 минут; прекращено путем перераспределения
- Распределение: V d : 2–4,5 л / кг.
- Связывание с белками: 76%
- Метаболизм: эстеразы печени и плазмы.
- Распределение периода полураспада: 2,7 минуты
- Перераспределение периода полураспада: 29 минут
- Период полувыведения: от 2,9 до 5,3 часа.
Метаболизм
Этомидат сильно связывается с белками плазмы крови и метаболизируется эстеразами печени и плазмы до неактивных продуктов. Он демонстрирует биэкспоненциальное снижение .
Формулировка
Этомидат обычно представлен в виде прозрачного бесцветного раствора для инъекций, содержащего 2 мг / мл этогоидата в водном растворе 35% пропиленгликоля , хотя также был введен препарат липидной эмульсии (эквивалентной силы). Изначально этамидат был составлен в виде рацемической смеси, но форма R значительно более активна, чем его энантиомер . Позже он был переформулирован как одноэнантиомерное лекарство, став первым общим анестетиком в этом классе, который будет использоваться в клинических условиях.
использованная литература
Цитаты
Источники
- Хлопок, BA; Guillamondegui, OD; Fleming, SB; Карпентер, РО; Патель, Ш; Моррис, JA; Арбогаст, ПГ (2008). «Повышенный риск надпочечниковой недостаточности после воздействия этимидата у пациентов с тяжелыми травмами» . Arch Surg . 143 (1): 62–7. DOI : 10,1001 / archsurg.143.1.62 . PMID 18209154 .; Обсуждение 67.
- Den Brinker, M .; Хоккен-Колега, AC; Hazelzet, JA; Хмель, WC; Joosten, KF; Йостен, К.Ф. (2008). «Одна разовая доза этомидата отрицательно влияет на работу надпочечников в течение как минимум 24 часов у детей с менингококковым сепсисом» . Intensive Care Med . 34 (1): 163–8. DOI : 10.1007 / s00134-007-0836-3 . PMC 2668631 . PMID 17710382 .
- Марик, ЧП; Pastores, SM; Annane, D .; и другие. (2008). «Рекомендации по диагностике и лечению недостаточности кортикостероидов у взрослых пациентов в критическом состоянии: согласованные заявления международной целевой группы Американского колледжа интенсивной терапии». Crit Care Med . 36 (6): 1937–49. DOI : 10.1097 / CCM.0b013e31817603ba . PMID 18496365 . S2CID 7861625 .
- Маллинз, Мэн; Теодоро, DL (2008). «Отсутствие доказательств надпочечниковой недостаточности после однократного приема этомидата». Arch Surg . 143 (8): 808–9. DOI : 10.1001 / archsurg.143.8.808-с . PMID 18711047 .; Ответ автора 809.
- Саккетти, А. (2008). «Этомидат: не стоит рисковать у пациентов с сепсисом». Ann Emerg Med . 52 (1): 14–6. DOI : 10.1016 / j.annemergmed.2008.01.001 . PMID 18565379 .
- Подрессоренный, CL; Annane, D .; Keh, D .; и другие. (2008). «Гидрокортизонотерапия для больных септическим шоком». N Engl J Med . 358 (2): 111–24. DOI : 10.1056 / NEJMoa071366 . PMID 18184957 .
- Tekwani, K .; Вт, H .; Chan, C .; Rzechula, K .; Nanini, S .; Кульстад, Э. (2008). «Влияние этогоидата с однократным болюсным введением на смертность пациентов с сепсисом: ретроспективный обзор» . West J Emerg Med . 9 (4): 195–200. PMC 2672284 . PMID 19561744 .
- Теквани, KL; Ватты, ВЧ; Rzechula, KH; Свейс, RT; Кульстад, Е.Б. (2009). «Проспективное обсервационное исследование влияния этомидата на смертность пациентов с сепсисом и продолжительность пребывания в больнице» . Acad Emerg Med . 16 (1): 11–4. DOI : 10.1111 / j.1553-2712.2008.00299.x . PMID 19055676 .
- Vinclair, M .; Broux, C .; Faure, P .; Brun, J .; Genty, C .; Жако, С .; Chabre, O .; Пайен, Дж. Ф. (2008). «Продолжительность угнетения надпочечников после однократного приема этомидата у пациентов в критическом состоянии» . Intensive Care Med . 34 (4): 714–9. DOI : 10.1007 / s00134-007-0970-у . PMID 18092151 . S2CID 23538535 .
внешние ссылки
- «Этомидат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.