Эстриол - Estriol

Эта статья посвящена эстриолу как гормону. Чтобы узнать о его использовании в качестве лекарства, см. Эстриол (лекарства) .
Эстриол
Estriol.svg
Молекула эстриола ball.png
Имена
Предпочтительное название IUPAC
(1 R , 2 R , 3a S , 3b R , 9b S , 11a S ) -11a-Метил-2,3,3a, 3b, 4,5,9b, 10,11,11a-декагидро-1 H -циклопента [ а ] фенантрен-1,2,7-триол
Другие названия
Эстриол; E3; Эстратриол; Телол; Тригидроксиэстрин; Тригидроксиоэстрин; 16α-гидроксиэстрадиол; Эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол
Идентификаторы
3D модель ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ChemSpider
ECHA InfoCard 100.000.021 Отредактируйте это в Викиданных
КЕГГ
UNII
  • InChI = 1S / C18H24O3 / c1-18-7-6-13-12-5-3-11 (19) 8-10 (12) 2-4-14 (13) 15 (18) 9-16 (20) 17 (18) 21 / h3,5,8,13-17,19-21H, 2,4,6-7,9H2,1H3 / t13-, 14-, 15 +, 16-, 17 +, 18 + / м1 / с1
    Ключ: PROQIPRRNZUXQM-ZXXIGWHRSA-N
  • C [C @] 12CC [C @ H] 3 [C @ H] ([C @@ H] 1C [C @ H] ([C @@ H] 2O) O) CCC4 = C3C = CC (= C4) О
Характеристики
С 18 Н 24 О 3
Молярная масса 288,387 г / моль
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа).
Ссылки на инфобоксы

Эстриол ( E3 ), также называемый эстриолом , является стероидом , слабым эстрогеном и второстепенным женским половым гормоном . Это один из трех основных эндогенных эстрогенов, остальные - эстрадиол и эстрон . Уровень эстриола у небеременных женщин практически не определяется. Однако во время беременности эстриол синтезируется в очень больших количествах плацентой и на сегодняшний день является наиболее продуцируемым эстрогеном в организме, хотя циркулирующие уровни эстриола аналогичны уровням других эстрогенов из-за относительно высокой скорости метаболизма и выведения . По сравнению с эстрадиолом и эстриол, и эстрон обладают гораздо более слабой активностью как эстрогены.

Помимо своей роли естественного гормона, эстриол используется в качестве лекарства , например, в гормональной терапии менопаузы ; для получения информации об эстриоле как лекарстве, см. статью эстриол (лекарства) .

Биологическая активность

Эстриол является эстроген, в частности , агонист из рецепторов эстрогена ERα и ERβ . Это гораздо менее мощный эстроген, чем эстрадиол, и поэтому он является относительно слабым эстрогеном. Согласно одному исследованию in vitro , относительная аффинность связывания (RBA) эстриола с человеческими ERα и ERβ составляла 11,3% и 17,6% от этого эстрадиола соответственно, а относительная трансактивационная способность эстриола в ERα и ERβ составляла 10,6% и 16,6% от эстрадиола соответственно. Однако согласно другому исследованию in vitro , RBA эстриола для ERα и ERβ составляли 14% и 21% от таковых для эстрадиола, соответственно, предполагая, что в отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол может иметь преимущественное сродство к ERβ.

Хотя эстриол является эффективным агонистом ER, сообщается, что он обладает смешанной агонисто-антагонистической ( частичной ) активностью в ER; сам по себе он обладает слабым эстрогенным действием, но в присутствии эстрадиола он обладает антиэстрогенным действием . Эстрадиол, вводимый мышам путем подкожной инъекции , примерно в 10 раз более эффективен, чем эстрон, и примерно в 100 раз более эффективен, чем эстриол. Примечательно, что, в отличие от эстриола, эстрон может метаболизироваться в эстрадиол, и большая часть его активности in vivo фактически обусловлена ​​превращением в эстрадиол.

В дополнении к действию в качестве агониста в ядерной ОЭ, эстриол при высоких концентрациях (\ 1000-10000 нМ) также действует как антагонист по Гпер , с мембраной рецептора эстрогена , где, наоборот, эстрадиол действует как агонист. Эстрадиол увеличивает рост клеток рака молочной железы за счет активации GPER (в дополнение к ER), и было обнаружено, что эстриол ингибирует индуцированную эстрадиолом пролиферацию трижды отрицательных клеток рака молочной железы посредством блокады GPER.

Избранные биологические свойства эндогенных эстрогенов у крыс
Эстроген ER RBA (%) Масса матки (%) Утеротрофия Уровни ЛГ (%) ГСПГ РБА (%)
Контроль - 100 - 100 -
Эстрадиол 100 506 ± 20 +++ 12–19 100
Estrone 11 ± 8 490 ± 22 +++ ? 20
Эстриол 10 ± 4 468 ± 30 +++ 8–18 3
Эстетрол 0,5 ± 0,2 ? Неактивный ? 1
17α-эстрадиол 4,2 ± 0,8 ? ? ? ?
2-гидроксиэстрадиол 24 ± 7 285 ± 8 + b 31–61 28 год
2-метоксиэстрадиол 0,05 ± 0,04 101 Неактивный ? 130
4-гидроксиэстрадиол 45 ± 12 ? ? ? ?
4-метоксиэстрадиол 1,3 ± 0,2 260 ++ ? 9
4-фторэстрадиол а 180 ± 43 ? +++ ? ?
2-гидроксиэстрон 1,9 ± 0,8 130 ± 9 Неактивный 110–142 8
2-метоксиэстрон 0,01 ± 0,00 103 ± 7 Неактивный 95–100 120
4-гидроксиэстрон 11 ± 4 351 ++ 21–50 35 год
4-метоксиэстрон 0,13 ± 0,04 338 ++ 65–92 12
16α-гидроксиэстрон 2,8 ± 1,0 552 ± 42 +++ 7–24 <0,5
2-гидроксиэстриол 0,9 ± 0,3 302 + b ? ?
2-метоксиэстриол 0,01 ± 0,00 ? Неактивный ? 4
Примечания: Значения являются средними ± стандартное отклонение или диапазон. ER RBA = относительное сродство связывания с рецепторами эстрогена цитозоля матки крысы . Масса матки = процентное изменение влажной массы матки крыс с удаленными яичниками через 72 часа при непрерывном введении 1 мкг / час с помощью подкожно имплантированных осмотических насосов . Уровни ЛГ = уровни лютеинизирующего гормона относительно исходного уровня у овариэктомированных крыс после 24-72 часов непрерывного введения через подкожный имплантат. Сноски: a = синтетический (т. Е. Не эндогенный ). b = Атипичный утеротрофический эффект, достигающий плато в течение 48 часов (утеротрофия эстрадиола линейно продолжается до 72 часов). Источники: см. Шаблон.

Биохимия

Человеческий стероидогенез , справа внизу показан эстриол. По сути, он следует пути дегидроэпиандростерона или DHEA (слева), но с модифицированным DHEA с дополнительной OH-группой.

Биосинтез

У небеременных женщин

У небеременных женщин эстриол вырабатывается в очень малых количествах, а его циркулирующие уровни практически не обнаруживаются. В отличие от эстрадиола и эстрона, эстриол не синтезируется и не секретируется яичниками, а вместо этого образуется в основном, если не исключительно, в результате 16α- гидроксилирования эстрадиола и эстрона ферментами цитохрома P450 (например, CYP3A4 ) в основном в печени . Эстриол быстро выводится из кровотока у небеременных женщин, поэтому его уровни в крови очень низкие, но концентрация эстриола в моче относительно высока.

Хотя циркулирующие уровни эстриола очень низкие вне беременности, было обнаружено , что у рожавших женщин уровни эстриола в некоторой степени выше, чем у нерожавших .

У беременных

Эстриол производится в количествах, заметных только во время беременности . Уровни эстриола увеличиваются в 1000 раз во время беременности, тогда как уровни эстрадиола и эстрона увеличиваются в 100 раз, а эстриол составляет 90% эстрогенов в моче беременных женщин. В срок суточная продукция эстриола плацентой составляет от 35 до 45 мг, а уровень в материнской циркуляции составляет от 8 до 13 нг / дл.

Плацента производит прегненолон и прогестерон от циркулирующего холестерина . Прегненолон поглощается плод надпочечников и превращается в дегидроэпиандростерон (DHEA), который затем сульфатированный от стероидной сульфотрансферазы в дегидроэпиандростероне сульфата (ДГЭА-S). DHEA-S гидроксилируется за счет высокой экспрессии и активности CYP3A7 в 16α-гидрокси-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) в печени плода и в ограниченной степени в надпочечниках плода. Затем 16α-OH-DHEA-S поглощается плацентой. Из-за высокой экспрессии стероидсульфатазы в плаценте 16α-OH-DHEA-S быстро расщепляется на 16α-OH-DHEA . Затем 16α-OH-DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой типа I (3β-HSD1) в 16α-гидроксиандростендион (16α-OH-A4), а 16α-OH-A4 превращается ароматазой в 16α-гидроксиэстрон (16α-OH -E1), который впоследствии превращается в эстриол 17β-гидроксистероиддегидрогеназой и затем секретируется преимущественно в кровоток матери. Примерно 90% предшественников эстриола происходят из плода.

Во время беременности, от 90 до 95% эстриола в материнской циркуляции , конъюгированного в форме эстриола глюкуронид и эстриол сульфата , а уровни неконъюгированного эстриола немного меньше , чем у эстрадиола и неконъюгированного аналогичны неконъюгированного эстрона. Таким образом, ткани-мишени, вероятно, будут подвергаться воздействию аналогичных количеств свободного эстриола, эстрадиола и эстрона во время беременности.

Эстрон и эстрадиол также вырабатываются в плаценте во время беременности. Однако в случае эстрона и эстрадиола DHEA-S поглощается плацентой и расщепляется стероидсульфатазой до дегидроэпиандростерона (DHEA), DHEA превращается 3β-гидроксистероиддегидрогеназой I типа в андростендион , а андростендион ароматизируется в эстрон. Затем плацентарная 17β-гидроксистероиддегидрогеназа взаимно преобразует эстрон и эстрадиол, и эти два гормона секретируются в кровоток матери. DHEA-S, который поглощается плацентой, в основном вырабатывается надпочечниками плода.

Распределение

Эстриол плохо связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), с гораздо более низкой аффинностью связывания с этим белком по сравнению с эстрадиолом и, следовательно, большей долей, доступной для биологической активности .

Метаболизм

Эстриол метаболизируется путем глюкуронизации и сульфатирования .

Экскреция

Основные мочевые метаболиты из экзогенного эстриола вводит с помощью внутривенной инъекции в бабуинах были признаны эстриол 16α-глюкуронид (65,8%), эстриол 3-глюкуронида (14,2%), эстриол 3-сульфата (13,4%) и эстриол 3-сульфата 16α-глюкуронид (5,1%). Метаболизма и экскреции эстриола у этих животных походили той , которая наблюдается у людей.

Медицинское использование

Основная статья: эстриол (лекарство)

Эстриол используется в качестве лекарственного средства , в первую очередь в гормональной терапии для климактерических симптомов .

Химия

Смотрите также: Список эстрогенов
Структуры основных эндогенных эстрогенов
Изображение выше содержит интерактивные ссылки.
Обратите внимание на гидроксильные (–ОН) группы : у эстрона (E1) одна, у эстрадиола (E2) две, у эстриола (E3) три, а у эстетрола (E4) четыре.

Эстриол, также известный как 16α-гидроксиэстрадиол или эстра-1,3,5 (10) -триен-3,16α, 17β-триол, представляет собой природный стероид эстрана с двойными связями между C1 и C2, C3 и C4, и положения C5 и C10 и гидроксильные группы в положениях C3, C16α и C17β. Название эстриол и аббревиатура E3 произошли от химических терминов эстр в (эстра-1,3,5 (10) -триен) и триол (три гидроксильные группы).

История

Эстриол был открыт в 1930 году. Он был выделен и очищен из мочи беременных женщин Маррианом и его коллегами.

Использование в скрининге

Эстриол может быть измерен в материнской крови или моче и может использоваться в качестве маркера здоровья и благополучия плода. Если у беременной женщины уровни неконъюгированного эстриола (uE3 или свободный эстриол) аномально низкие, это может указывать на хромосомные или врожденные аномалии, такие как синдром Дауна или синдром Эдварда . Он включен в состав тройного и четверного тестов для дородового скрининга аномалий плода.

Поскольку многие патологические состояния у беременной женщины могут вызывать отклонения в уровне эстриола, эти обследования часто считаются менее точными для определения состояния плода и плаценты, чем нестрессовый тест . Состояния, которые могут привести к ложноположительным и ложноотрицательным результатам при тестировании на эстриол при дистрессе плода, включают преэклампсию , анемию и нарушение функции почек .

Рекомендации

дальнейшее чтение