Эсциталопрам - Escitalopram

Эсциталопрам

Клинические данные
Произношение	/ ˌ ɛ с ə т æ л ə ˌ р г æ м / произношение ( помощь · информация )
Торговые наименования	Ципралекс, Лексапро, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a603005
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Устно
Класс препарата	Селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	80%
Связывание с белками	~ 56%
Метаболизм	Печень , особенно ферменты CYP3A4 и CYP2C19
Ликвидация Период полураспада	27–32 часов
Идентификаторы
Название ИЮПАК ( S ) -1- [3- (Диметиламино) пропил] -1- (4-фторфенил) -1,3-дигидроизобензофуран-5-карбонитрил
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.244.188
Химические и физические данные
Формула	C 20 H 21 F N 2 O
Молярная масса	324,399  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки Fc1ccc (cc1) [C @@] 3 (OCc2cc (C # N) ccc23) CCCN (C) C
ИнЧИ InChI = 1S / C20H21FN2O / c1-23 (2) 11-3-10-20 (17-5-7-18 (21) 8-6-17) 19-9-4-15 (13-22) 12- 16 (19) 14-24-20 / ч4-9,12H, 3,10-11,14H2,1-2H3 / t20- / m0 / с1 Y Ключ: WSEQXVZVJXJVFP-FQEVSTJZSA-N Y
NY (что это?) (проверить)

Эсциталопрам , продаются под торговыми марками Cipralex и Lexapro , среди прочего, является антидепрессантом из селективный ингибитор обратного захвата серотонина класса (SSRI). Эсциталопрам в основном используется для лечения большого депрессивного расстройства или генерализованного тревожного расстройства . Принимается внутрь.

Общие побочные эффекты включают проблемы со сном, тошноту, сексуальные проблемы и чувство усталости. Более серьезные побочные эффекты могут включать самоубийство у людей в возрасте до 25 лет. Неясно, безопасно ли использование во время беременности или кормления грудью . Эсциталопрам - ( S ) - стереоизомер (левосторонняя версия) циталопрама (который существует в виде рацемата ), отсюда и название эс циталопрам. Другими словами, эсциталопрам является хиральным переключателем циталопрама.

Эсциталопрам был одобрен для медицинского применения в США в 2002 году. Иногда эсциталопрам заменяют удвоенной дозой циталопрама. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . В 2019 году это было 19-е место в списке наиболее часто назначаемых лекарств в Соединенных Штатах - более 27  миллионов рецептов.

Медицинское использование

Эсциталопрам одобрен FDA для лечения большого депрессивного расстройства у подростков и взрослых и генерализованного тревожного расстройства у взрослых. В европейских странах и Великобритании он одобрен для лечения депрессии (БДР) и тревожных расстройств, к ним относятся: общее тревожное расстройство (ГТР), социальное тревожное расстройство (САД), обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) и паническое расстройство с или без агорафобии . В Австралии он одобрен для лечения большого депрессивного расстройства.

Депрессия

Эсциталопрам был одобрен регулирующими органами для лечения большого депрессивного расстройства на основании четырех плацебо-контролируемых двойных слепых исследований, три из которых продемонстрировали статистическое превосходство над плацебо.

Существовали разногласия относительно эффективности эсциталопрама по сравнению с его предшественником, циталопрамом. Важность этого вопроса вытекала из более высокой стоимости эсциталопрама по сравнению с генерической смесью изомеров циталопрама до истечения срока действия патента на эсциталопрам в 2012 году, что привело к обвинениям в вечнозелености . Соответственно, этот вопрос изучался как минимум в 10 различных систематических обзорах и метаанализах. По состоянию на 2012 год в обзорах был сделан вывод (с оговорками в некоторых случаях), что эсциталопрам незначительно превосходит циталопрам по эффективности и переносимости.

Обзор 2011 года пришел к выводу, что антидепрессанты второго поколения кажутся одинаково эффективными, хотя они могут различаться по началу и побочным эффектам. Руководства по лечению, выпущенные Национальным институтом здоровья и клинического совершенства и Американской психиатрической ассоциацией, в целом отражают эту точку зрения.

В 2018 году систематический обзор и сетевой метаанализ, сравнивающий эффективность и приемлемость 21 антидепрессанта, показали, что эсциталопрам является одним из самых эффективных.

Тревожное расстройство

Эсциталопрам, по-видимому, эффективен при лечении общего тревожного расстройства с рецидивом при приеме эсциталопрама у 20%, а не плацебо у 50%.

Эсциталопрам эффективен при лечении тревожного социального расстройства .

Другой

Эсциталопрам эффективен для уменьшения симптомов предменструального синдрома , независимо от того, принимается он постоянно или только в лютеиновой фазе . По состоянию на 2021 год достоверных данных о применении эсциталопрама для лечения сезонного аффективного расстройства нет .

Побочные эффекты

Эсциталопрам, как и другие СИОЗС , влияет на сексуальные функции, вызывая побочные эффекты, такие как снижение либидо , задержка эякуляции и аноргазмия .

Есть также свидетельства того, что СИОЗС могут вызывать усиление суицидальных мыслей . Анализ, проведенный FDA, обнаружил статистически незначимое увеличение суицидальности среди взрослых, получавших эсциталопрам по психиатрическим показаниям, в 1,5–2,4 раза (в зависимости от используемого статистического метода) . Авторы соответствующего исследования отмечают общую проблему статистических подходов: из-за редкости суицидальных событий в клинических испытаниях трудно сделать твердые выводы на выборке менее двух миллионов пациентов.

Циталопрам и эсциталопрам связаны с дозозависимым удлинением интервала QT и не должны использоваться пациентам с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или известным ранее существовавшим удлинением интервала QT, или в комбинации с другими лекарствами, которые удлиняют интервал QT. У пациентов с сердечными заболеваниями следует рассмотреть возможность измерения ЭКГ , а электролитные нарушения следует скорректировать до начала лечения. В декабре 2011 года в Великобритании были введены новые ограничения на максимальные суточные дозы - 20 мг для взрослых и 10 мг для лиц старше 65 лет или с нарушением функции печени . Есть опасения по поводу более высоких показателей удлинения интервала QT и torsades de pointes по сравнению с другими СИОЗС. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и Министерство здравоохранения Канады не вводили аналогичные ограничения на дозировку эсциталопрама, только на его предшественник циталопрам.

Очень частые эффекты

Очень частые эффекты (частота> 10%) включают:

• Головная боль (24%)
• Тошнота (18%)
• Расстройство эякуляции (9–14%)
• Сонливость (4–13%)
• Бессонница (7–12%)

Часто (заболеваемость 1–10%)

Общие эффекты (частота 1–10%) включают:

Психомоторные эффекты

Наиболее частым эффектом является утомляемость или сонливость, особенно у пожилых людей, хотя пациенты с уже существовавшей дневной сонливостью и утомляемостью могут испытывать парадоксальное улучшение этих симптомов. Не было показано, что эсциталопрам влияет на время последовательной реакции, логические рассуждения, последовательное вычитание, многозадачность или производительность задач Mackworth Clock.

Симптомы отмены

Прекращение приема эсциталопрама, особенно внезапное, может вызвать определенные симптомы абстиненции, такие как ощущение «электрического шока», которые пациенты в просторечии называют « мозговой дрожью » или «мозговой тряской». В одном исследовании частыми симптомами были головокружение (44%), напряжение мышц (44%), озноб (44%), спутанность сознания или проблемы с концентрацией внимания (40%), амнезия (28%) и плач (28%). Рекомендовалось очень медленное сужение. Поступали спонтанные сообщения о прекращении приема Лексапро и других СИОЗС и СИОЗСН, особенно в резких случаях, приводящих к дисфорическому настроению, раздражительности , возбуждению, тревоге, головной боли, летаргии, эмоциональной лабильности , бессоннице и гипомании. Другие симптомы, такие как панические атаки, враждебность, агрессивность, импульсивность, акатизия (психомоторное возбуждение), мания, обострение депрессии и суицидальные мысли, могут появиться при уменьшении дозы.

Сексуальная дисфункция

Некоторые люди испытывают стойкие сексуальные побочные эффекты после прекращения приема СИОЗС. Это известно как сексуальная дисфункция после приема СИОЗС (ПССН). Общие симптомы включают генитальную анестезию, эректильную дисфункцию, ангедонию , снижение либидо, преждевременную эякуляцию, проблемы со смазкой влагалища и нечувствительность сосков у женщин. Ставки неизвестны, и нет установленного лечения.

Беременность

Воздействие антидепрессантов (включая эсциталопрам) связано с более короткой продолжительностью беременности (на три дня), повышенным риском преждевременных родов (на 55%), меньшей массой тела при рождении (на 75 г) и более низкими оценками по шкале Апгар (на <0,4 балла). Воздействие антидепрессантов не связано с повышенным риском самопроизвольного аборта. Существует предварительная связь между приемом СИОЗС во время беременности и проблемами с сердцем у ребенка. Таким образом, преимущества их использования во время беременности могут перевесить возможные негативные последствия для ребенка.

Передозировка

Чрезмерные дозы эсциталопрама обычно вызывают относительно незначительные побочные эффекты, такие как возбуждение и тахикардия . Однако в некоторых случаях могут возникать дискинезия , гипертония и клонус . Терапевтические уровни эсциталопрама в крови обычно находятся в диапазоне 20–80 мкг / л, но могут достигать 80–200 мкг / л у пожилых людей, пациентов с нарушением функции печени, тех, кто плохо метаболизирует CYP2C19 или после острой передозировки. Мониторинг препарата в плазме или сыворотке обычно осуществляется с помощью хроматографических методов . Доступны хиральные методы, позволяющие отличить эсциталопрам от его рацемата , циталопрама.

Фармакология

Механизм действия

Эсциталопрам увеличивает интрасинаптические уровни нейромедиатора серотонина , блокируя обратный захват нейромедиатора пресинаптическим нейроном. Из доступных в настоящее время СИОЗС эсциталопрам имеет самую высокую селективность в отношении переносчика серотонина (SERT) по сравнению с переносчиком норадреналина (NET), что делает профиль побочных эффектов относительно мягким по сравнению с менее селективными СИОЗС.

Эсциталопрам является субстратом Р-гликопротеина, и, следовательно, ингибиторы Р-гликопротеина, такие как верапамил и хинидин, могут улучшить его проницаемость через гематоэнцефалический барьер . В доклиническом исследовании на крысах, принимавших эсциталопрам с ингибитором Р-гликопротеина, его антидепрессантоподобные эффекты были усилены.

Взаимодействия

Эсциталопры, подобно другой СИОЗС, ингибирует CYP2D6 и , следовательно , может повысить уровни в плазме ряда CYP2D6 субстратов , такие как арипипразол , рисперидон , трамадол , кодеин и т.д. Как эсциталопры являются только слабым ингибитором CYP2D6, анальгезия от трамадола не может быть затронуты . При употреблении зверобоя следует принимать эсциталопрам с осторожностью . Воздействие эсциталопрама увеличивается умеренно, примерно на 50%, при его приеме с омепразолом . Авторы этого исследования предположили, что это увеличение вряд ли будет иметь клиническое значение. Следует соблюдать осторожность при приеме лекарств от кашля, содержащих декстрометорфан (ДХМ), поскольку сообщалось о серотониновом синдроме .

Было обнаружено, что бупропион значительно увеличивает концентрацию циталопрама в плазме и системное воздействие; по состоянию на апрель 2018 года взаимодействие с эсциталопрамом не изучалось, но в некоторых монографиях предупреждали о возможном взаимодействии.

Эсциталопрам также может удлинять интервал QT и, следовательно, не рекомендуется пациентам, которые одновременно принимают другие лекарства, которые также могут удлинять интервал QT. Эти препараты включают антиаритмические средства , нейролептики , трициклические антидепрессанты , некоторые антигистаминные препараты ( астемизол , мизоластин ) и некоторые антиретровирусные препараты ( ритонавир , саквинавир , лопинавир ). В качестве СИОЗС эсциталопрам обычно не следует назначать одновременно с ИМАО .

Химия

Эсциталопрам - это ( S ) - стереоизомер (левосторонняя версия) рацемата циталопрама , который отвечает за его название: es citalopram. Считается, что ( R ) -стереоизомер (R-циталопрам, версия для правшей) не имеет полезных эффектов для лечения депрессии.

История

Ципралекс эсциталопрам 10 мг в упаковке и таблетке в листе. Это эталонный препарат эсциталопрама, произведенный Lundbeck .

Эсциталопрам был разработан в тесном сотрудничестве между Lundbeck и Forest Laboratories . Его разработка была начата летом 1997 г., и в марте 2001 г. полученная заявка на новый препарат была подана в FDA США. Короткое время (3,5 года), которое потребовалось для разработки эсциталопрама, можно отнести к предыдущему обширному опыту Lundbeck and Forest. с циталопрамом , имеющим аналогичную фармакологию.

FDA одобрило применение эсциталопрама при большой депрессии в августе 2002 г. и при генерализованном тревожном расстройстве в декабре 2003 г. 23 мая 2006 г. FDA одобрило генерическую версию эсциталопрама от Teva . Однако 14 июля того же года Окружной суд штата Делавэр принял решение в пользу Лундбека в отношении спора о нарушении патентных прав и признал патент на эсциталопрам действительным.

В 2006 году Forest Laboratories получила продление на 828 дней (2 года и 3 месяца) своего патента на эсциталопрам в США. Таким образом, срок действия патента был перенесен с 7 декабря 2009 г. на 14 сентября 2011 г. Вместе с шестимесячным педиатрическим исключительным правом окончательным сроком действия был 14 марта 2012 г.

Общество и культура

Обвинения в незаконном маркетинге

В 2004 году два информатора: врач Джозеф Пиацентил и продавец компании Forest Кристофер Гоббл возбудили в 2004 году отдельные гражданские иски о незаконном сбыте циталопрама и эсциталопрама для использования детьми и подростками компанией Forest. В феврале 2009 года иски были объединены. Одиннадцать штатов и округ Колумбия подали уведомления о намерении вмешаться в качестве истцов в иск.

В исках утверждалось, что Форест незаконно занимался продвижением препарата Lexapro для детей не по прямому назначению; скрыли результаты исследования, показывающего отсутствие эффективности у детей; выплачивали откаты врачам, чтобы они побуждали их прописывать детям Lexapro; и провели так называемые «посевные исследования», которые на самом деле были маркетинговыми усилиями по продвижению использования препарата врачами. Форест отверг обвинения, но в конечном итоге согласился урегулировать с истцами сумму более 313 миллионов долларов.

Торговые марки

Эсциталопрам продается по всему миру под многими торговыми марками, такими как Ципралекс, Лексапро, Лексам, Мозарин, Аципрекс, Депралин, Эцитара, Элицея, Некспрам, Праматис и Бетесда.

Смотрите также

• Хиральный переключатель
• Гиперфорин
• Декстрометорфан
• Сертралин
• Цимелидин

использованная литература

Цитированные тексты

• Королевское фармацевтическое общество Великобритании (сентябрь 2009 г.). Британский национальный формуляр (BNF 58) . Великобритания: BMJ Group и RPS Publishing. ISBN 978-0-85369-778-7.

дальнейшее чтение

• Харрис Дж. (1 сентября 2009 г.). "Взгляд на то, как Forest Laboratories подтолкнули Lexapro" . Нью-Йорк Таймс . Проверено 11 апреля 2020 .

внешние ссылки

• «Эсциталопрам» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.