Эноксапарин натрия - Enoxaparin sodium

Эноксапарин натрия
EnoxaparinSodium.png
Эноксапарин натрия ball-and-stick.png
Клинические данные
Торговые наименования Ловенокс, Клексан, Ксапарин, другие
AHFS / Drugs.com Монография
MedlinePlus a696006
Данные лицензии

Категория беременности
Пути
администрирования		 Подкожно (SC), внутривенно (IV)
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Ликвидация Период полураспада 4,5 часа
Идентификаторы
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.029.698 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула (C 26 H 40 N 2 O 36 S 5 ) n
Молярная масса 4500 г / моль (в среднем)
 ☒NпроверитьY (что это?) (проверить)  

Эноксапарин натрия - это антикоагулянтный препарат (разжижитель крови). Он используется для лечения и профилактики тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), в том числе во время беременности и после определенных хирургических вмешательств. Он также используется при остром коронарном синдроме (ОКС) и сердечных приступах . Его вводят путем инъекции под кожу или в вену . Он также используется во время гемодиализа .

Общие побочные эффекты включают кровотечение, жар и отек ног . Кровотечение может быть серьезным, особенно у тех, кто подвергается спинномозговой пункции . Использование во время беременности кажется безопасным для ребенка. Эноксапарин относится к семейству препаратов низкомолекулярного гепарина .

Эноксапарин был впервые произведен в 1981 году и одобрен для медицинского применения в 1993 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . Эноксапарин продается под несколькими торговыми марками и доступен как общий препарат . Эноксапарин производится из гепарина . В 2017 году это было 299-е место среди лекарств, выписываемых чаще всего в Соединенных Штатах, и было выписано более одного миллиона рецептов.

Медицинское использование

  • Лечение нестабильной стенокардии (UA) и инфаркта миокарда без зубца Q (NQMI), назначенное одновременно с аспирином
  • Профилактика ТГВ при замене коленного сустава
  • Профилактика ТГВ при замене тазобедренного сустава
  • Профилактика ТГВ в абдоминальной хирургии
  • Лечение ТГВ с тромбоэмболией легочной артерии или без нее
  • Стационарное лечение ТГВ с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST (ИМпST)
  • Переходное лечение для тех, у кого МНО ниже терапевтического диапазона

Мониторинг

Эноксапарин обладает предсказуемой абсорбцией, биодоступностью и распределением, поэтому мониторинг обычно не проводится. Однако бывают случаи, когда мониторинг может быть полезен для особых групп населения, например для людей с почечной недостаточностью или страдающих ожирением. В этом случае можно измерить единицы анти-Ха и соответствующим образом скорректировать дозировку.

Реверсивный агент

Сульфат протамина менее эффективен в обращении эноксапарина по сравнению с гепарином , с максимальной нейтрализацией примерно 60% антифакторного эффекта Ха.

Беременность

  • Эноксапарин является препаратом категории B FDA для беременных, что означает, что эноксапарин не может причинить вред нерожденному ребенку при использовании во время беременности. Это утверждение основано на репродуктивных исследованиях с участием беременных крыс и кроликов. В ходе этих исследований на животных не наблюдалось врожденных дефектов или токсического воздействия эноксапарина на будущий плод. Однако реакция человека на эноксапарин может отличаться от реакции небольшого животного, поэтому эноксапарин следует использовать во время беременности, только если в этом есть определенная необходимость.
  • Эноксапарин не проникает через плаценту, поэтому вероятность его воздействия на будущего ребенка маловероятна.
  • О некоторых случаях гибели плода сообщили женщины, принимавшие эноксапарин во время беременности, но неясно, был ли эноксапарин причиной этих смертей.
  • Беременная женщина, принимающая эноксапарин, должна регулярно контролироваться на предмет кровотечений и / или «чрезмерной антикоагуляции», особенно когда приближается дата родов. Риск кровотечения во время родов выше, если человек все еще принимает эноксапарин, и это может поставить под угрозу жизнь ребенка и / или матери.
  • Многодозовые флаконы эноксапарина торговой марки (Lovenox) содержат 15 мг бензилового спирта на 1 мл в качестве консерванта. Недоношенные дети, которым давали большое количество бензилового спирта (99–405 мг / кг / день), испытали «синдром затрудненного дыхания».
  • Хотя эноксапарин используется для предотвращения образования тромбов, сама по себе беременность может повысить риск тромбообразования у женщины.

Побочные эффекты

Нечасто (<1%)

Часто (> 1%)

  • Тромбоцитопения , т.е. может быть связана с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией (0,5-5,0% лиц, получавших лечение в течение как минимум пяти дней)
  • Повышение уровня аминотрансфераз в сыворотке : 5,9% -6,1%.
  • У людей, перенесших абдоминальную или колоректальную операцию:
  • У лиц, перенесших замену тазобедренного или коленного сустава:
    • Лихорадка, тошнота, анемия , отеки, периферические отеки: ≥ 2%
  • У лиц с сильно ограниченными возможностями передвижения во время острого заболевания:
    • Одышка , тромбоцитопения, спутанность сознания, диарея, тошнота: ≥ 2%
  • У людей, получающих лечение от тромбоза глубоких вен:
    • Кровоизлияние в месте инъекции, боль в месте инъекции, гематурия : ≥ 2%

Частота исследуемых

Предупреждение в штучной упаковке

В октябре 2013 года FDA выпустило пересмотренный вариант предупреждения для эноксапарина в рамке. В пересмотренном варианте рекомендуется проявлять осторожность при установке и удалении спинномозговых катетеров у лиц, принимающих эноксапарин для спинномозговой пункции или нейроаксиальной анестезии . Таким людям может потребоваться отсрочить прием антикоагулянтов, чтобы снизить риск спинальных или эпидуральных гематом, которые могут проявляться как постоянный или длительный паралич . У лиц с повышенным риском гематом могут быть постоянные эпидуральные катетеры, одновременное применение лекарств, ухудшающих кровотечение, таких как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) , или наличие в анамнезе эпидуральных или спинномозговых проколов, травм или деформаций позвоночника. . FDA рекомендует контролировать людей из группы риска на предмет кровотечений и неврологических изменений.

Фармакология

Механизм действия

Эноксапарин связывается и усиливает антитромбин (циркулирующий антикоагулянт) с образованием комплекса, который необратимо инактивирует фактор свертывания крови Ха . Он имеет меньшую активность против фактора IIa (тромбина) по сравнению с нефракционированным гепарином (НФГ) из-за его низкой молекулярной массы.

Фармакокинетика.

Абсорбция: Биодоступность (подкожная инъекция) ~ 100%.

Распределение: объем распределения (активность против фактора Ха) = 4,3 литра.

Метаболизм: эноксапарин метаболизируется в печени с образованием низкомолекулярных веществ путем десульфатирования и деполимеризации или их обоих.

Выведение. Период полувыведения однократной подкожной инъекции эноксапарина составляет 4,5 часа. Приблизительно 10-40% активных и неактивных фрагментов из разовой дозы выводится почками. Коррекция дозы в зависимости от функции почек необходима лицам с нарушенной функцией почек.

Класс препарата

Эноксапарин принадлежит к классу препаратов, известных как низкомолекулярные гепарины. К другим препаратам этого класса относятся далтепарин , фондапаринукс и тинзапарин .

Биосимиляры

См. Также: Биосимиляры

В сентябре 2016 года Inhixa и Thorinane были одобрены для использования в Европейском Союзе. Торинан был снят с продажи в октябре 2019 года.

В марте 2017 года эноксапарин BECAT, Laboratorios ROVI (Испания) получил разрешение на продажу в 26 странах Европы. Товар теперь доступен в Европе.

использованная литература

внешние ссылки