Эндорфины - Endorphins

Эндорфины (заразились от « эндо генный мо rphin е ») являются эндогенные опиоидные нейропептиды и пептидные гормоны в организме человека и других животных. Они производятся и хранятся в гипофизе . Классификация молекул как эндорфинов основана на их фармакологической активности, а не на конкретном химическом составе.

Класс эндорфинов состоит из α-эндорфина , β-эндорфина и γ-эндорфина . Все три предпочтительно связываются с μ-опиоидными рецепторами . Основная функция эндорфинов - подавлять передачу болевых сигналов. Эндорфины также могут вызывать чувство эйфории, очень похожее на то, которое вызывается другими опиоидами .

История

Опиоидные пептиды в головном мозге были впервые обнаружены в 1973 году исследователями из Абердинского университета Джоном Хьюзом и Хансом Костерлицем . Они выделили « энкефалины » (от греческого εγκέφαλος , головной мозг ) из головного мозга свиньи , идентифицированные как Мет-энкефалин и Лей-энкефалин. Это произошло после открытия рецептора, который, как предполагалось, оказывал обезболивающее обезболивающее действие морфина и других опиоидов, что привело Костерлица и Хьюза к открытию эндогенных опиоидных лигандов. Исследования в то время были сосредоточены на поиске обезболивающего, не вызывающего привыкания или риска передозировки морфина .

Раби Симантов и Соломон Х. Снайдер выделили морфиноподобные пептиды из мозга теленка . Эрик Дж. Саймон , который независимо открыл опиоидные рецепторы, позже назвал эти пептиды эндорфинами. Этот термин по существу относился к любому пептиду, который проявлял морфиноподобную активность. В 1976 году Чох Хао Ли и Дэвид Чанг записали последовательности α-, β- и γ-эндорфинов, выделенных из гипофиза верблюда на предмет их опиоидной активности. Они определили, что β-эндорфин оказывает сильное обезболивающее. Вильгельм Фельдберг и Дерек Джордж Смит в 1977 году подтвердили это утверждение, обнаружив, что β-эндорфин намного сильнее морфина. Кроме того, они обнаружили, что он полностью удаляется из опиатных рецепторов налоксоном , идентифицированным антагонистом морфина .

Впоследствии в исследованиях было проведено различие между энкефалинами, эндорфинами и эндогенно продуцируемым морфином, который не является пептидом . Опиоидные пептиды классифицируются на основе их пропептидов-предшественников: все эндорфины синтезируются из проопиомеланокортина-предшественника (POMC), кодируемого проэнкефалином A, и динорфинов, кодируемых пре-динорфином.

Этимология

Слово эндорфин происходит от ἔνδον / греческого : éndon, что означает «внутри» ( эндогенный , ἐνδογενής / греческий : endogenes , «исходящий изнутри»), и морфин - от Морфея ( древнегреческий : Μορφεύς , латинизированныйMorpheús ), бога сны в греческой мифологии. Таким образом, эндорфин - это сокращение от «эндо (генный) (мо) рфин» (морфин - это старое написание морфина).

Типы

Класс эндорфинов состоит из трех эндогенных опиоидных пептидов: α-эндорфина , β-эндорфина и γ-эндорфина . Все эндорфины синтезируются из белка-предшественника, проопиомеланокортина, и все содержат мотив Met-энкефалина на своем N-конце: Tyr-Gly-Gly-Phe-Met. α-эндорфин и γ-эндорфин являются результатом протеолитического расщепления β-эндорфина между остатками Thr (16) -Leu (17) и Leu (17) -Phe (18) соответственно. α-эндорфин имеет самую короткую последовательность, а β-эндорфин имеет самую длинную последовательность.

α-эндорфин и γ-эндорфин в основном обнаруживаются в передней и средней части гипофиза. В то время как β-эндорфин изучается на предмет его опиоидной активности, α-эндорфин и γ-эндорфин не имеют сродства к опиатным рецепторам и, таким образом, не влияют на организм так же, как β-эндорфин. Некоторые исследования охарактеризовали активность α-эндорфина как сходную с активностью психостимуляторов, а активность γ-эндорфина - как активность этих нейролептиков по отдельности.

Имя Последовательность Ссылка
α-эндорфин Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-OH
β-эндорфин Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-Phe-Lys-Asn-Ala-Ile-Ile-Lys-Asn- Ала-Тир-Лиз-Лиз-Гли-Глю
γ-эндорфин Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Thr-Ser-Glu-Lys-Ser-Gln-Thr-Pro-Leu-Val-Thr-Leu-OH

Синтез

Предшественники эндорфина в основном вырабатываются в гипофизе . Все три типа эндорфинов являются фрагментами белка-предшественника проопиомеланокортина (ПОМК). В транс-сети Гольджи POMC связывается с мембранно-связанным белком карбоксипептидазой E (CPE). CPE облегчает транспорт POMC в незрелые бутонизированные пузырьки. У млекопитающих пропептидная конвертаза 1 (PC1) расщепляет РОМС на адренокортикотропин (АКТГ) и бета-липотропин (β-LPH). β-LPH, гормон гипофиза с низкой опиатной активностью, затем непрерывно фрагментируется на различные пептиды, включая α-эндорфин, β-эндорфин и γ-эндорфин. Пептидконвертаза 2 (PC2) отвечает за расщепление β-LPH на β-эндорфин и γ-липотропин. Образование α-эндорфина и γ-эндорфина происходит в результате протеолитического расщепления β-эндорфина.

Механизм действия

Эндорфины высвобождаются из гипофиза, обычно в ответ на боль, и могут действовать как в центральной нервной системе (ЦНС), так и в периферической нервной системе (ПНС). В ПНС β-эндорфин - это первичный эндорфин, высвобождаемый гипофизом . Эндорфины ингибируют передачу сигналов боли путем связывания мю-рецепторы периферических нервов, которые блокируют их высвобождение нейротрансмиттера вещества Р . Механизм в ЦНС аналогичен, но работает путем блокирования другого нейромедиатора: гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). В свою очередь, ингибирование ГАМК увеличивает производство и высвобождение дофамина , нейромедиатора, связанного с удовольствием.

Функции

Эндорфины играют важную роль в подавляющей реакции организма на боль. Выделение эндорфина также отвечает за создание эйфорического состояния в таких случаях, как секс , оргазм , прослушивание музыки и употребление аппетитной пищи, такой как шоколад . Исследования показали, что медитация обученными людьми может быть использована для запуска выброса эндорфина. Смех также может стимулировать выработку эндорфинов и повысить болевой порог .

Производство эндорфина может быть вызвано энергичными аэробными упражнениями . Было высказано предположение, что высвобождение β-эндорфина вносит свой вклад в явление, известное как « беговой кайф ». Эндорфины могут способствовать положительному влиянию физических упражнений на тревожность и депрессию . То же явление может также иметь значение при зависимости от физических упражнений. Регулярные интенсивные упражнения могут заставить мозг подавлять выработку эндорфинов в периоды отдыха для поддержания гомеостаза , заставляя человека тренироваться более интенсивно, чтобы получить то же чувство. Тем не менее, несколько исследований подтвердили гипотезу о том, что кайф у бегунов вызван высвобождением эндоканнабиноидов, а не эндорфинов.

использованная литература

внешние ссылки