Переносимость лекарств - Drug tolerance

Глоссарий по зависимости и зависимости

Лекарственная толерантность - это фармакологическая концепция, описывающая снижение реакции субъектов на лекарство после его повторного использования. Увеличение дозировки может усилить действие препарата; однако это может ускорить толерантность, что еще больше снизит действие препарата. Толерантность к лекарствам указывает на употребление наркотиков, но не обязательно связана с лекарственной зависимостью или зависимостью . Процесс развития толерантности обратим (например, через наркологический отпуск ) и может включать как физиологические, так и психологические факторы.

Также может развиться лекарственная толерантность к побочным эффектам , и в этом случае толерантность является желательной характеристикой. Медицинское вмешательство, направленное на повышение толерантности (например, иммунотерапия аллергеном , при которой человек подвергается воздействию все большего и большего количества аллергена для уменьшения аллергических реакций ), называется лекарственной десенсибилизацией .

Концепция, противоположная толерантности к лекарству, - это обратная толерантность к лекарству (или сенсибилизация к лекарству ), и в этом случае реакция или эффект субъекта будут усиливаться после его повторного использования. Эти два понятия не являются несовместимыми, и толерантность иногда может приводить к обратной толерантности. Например, у сильно пьющих изначально развивается толерантность к алкоголю (от них требуется пить больше для достижения аналогичного эффекта), но чрезмерное употребление алкоголя может вызвать повреждение печени , которое затем подвергает их риску интоксикации при употреблении даже очень небольшого количества алкоголя.

Толерантность к лекарственным средствам не следует путать с переносимостью лекарств , которая относится к степени, с которой пациент может переносить явные побочные эффекты лекарственного средства.

Тахифилаксия

Тахифилаксия - это подкатегория толерантности к лекарствам, относящаяся к случаям внезапного, краткосрочного появления толерантности после приема лекарства.

Фармакодинамическая переносимость

Фармакодинамическая толерантность начинается, когда клеточный ответ на вещество снижается при многократном использовании. Частая причина фармакодинамической толерантности - высокие концентрации вещества, постоянно связывающегося с рецептором , снижая его чувствительность за счет постоянного взаимодействия. Другие возможности включают снижение плотности рецепторов (обычно связанное с агонистами рецепторов) или другие механизмы, приводящие к изменениям скорости возбуждения потенциала действия. Фармакодинамическая толерантность к антагонисту рецепторов включает обратное, то есть повышенную скорость активации рецептора, увеличение плотности рецептора или другие механизмы.

Хотя чаще всего фармакодинамическая толерантность возникает после длительного воздействия лекарственного средства, могут возникать случаи острой или мгновенной толерантности (тахифилаксия).

Фармакокинетическая (метаболическая) толерантность

Фармакокинетика относится к абсорбции, распределению, метаболизму и выведению лекарств (ADME). Все психоактивные препараты сначала всасываются в кровоток, переносятся с кровью в различные части тела, включая место действия (распределение), тем или иным образом расщепляются (метаболизм) и в конечном итоге удаляются из организма (экскреция). Все эти факторы являются очень важными детерминантами важнейших фармакологических свойств лекарства, включая его эффективность, побочные эффекты и продолжительность действия.

Фармакокинетическая толерантность (диспозиционная толерантность) возникает из-за уменьшения количества вещества, достигающего пораженного участка. Это может быть вызвано увеличением индукции ферментов, необходимых для разложения препарата, например ферментов CYP450. Чаще всего это наблюдается с такими веществами, как этанол .

Этот тип толерантности наиболее очевиден при пероральном приеме, поскольку другие способы введения лекарства обходят метаболизм первого прохождения . Индукция ферментов частично ответственна за феномен толерантности, при котором повторное использование лекарства приводит к снижению его действия. Однако это лишь один из нескольких механизмов, ведущих к толерантности.

Поведенческая толерантность

Поведенческая толерантность возникает при употреблении определенных психоактивных препаратов, тогда как толерантность к поведенческому эффекту наркотика, например, увеличению двигательной активности метамфетамином, возникает при повторном употреблении. Это может происходить в результате обучения, не зависящего от лекарств, или как форма фармакодинамической толерантности в мозге; Первый механизм поведенческой толерантности возникает, когда человек на практике учится активно преодолевать вызванные наркотиками нарушения. Поведенческая толерантность часто зависит от контекста, то есть толерантность зависит от среды, в которой вводится лекарство, а не от самого лекарства. Поведенческая сенсибилизация описывает противоположное явление.

Смотрите также

Ссылки