Дроперидол - Droperidol

Не следует путать с Дронабинол , домперидон или Dopropidil .
Дроперидол
Скелетная формула дроперидола
Шариковая модель дроперидола
Клинические данные

Категория беременности
Пути
администрирования		 Внутривенно , внутримышечно
Класс препарата Типичный антипсихотик
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Метаболизм Печеночный
Ликвидация Период полураспада 2.3 часов
Идентификаторы
  • 3- [1- [4- (4-фторфенил) -4-оксобутил] -3,6-дигидро-2 Н - пиридин-4-ил] -1 Н - бензимидазол-2-он
Количество CAS
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.008.144 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула C 22 H 22 F N 3 O 2
Молярная масса 379,435  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • c1ccc2c (c1) nc (n2C3 = CCN (CC3) CCCC (= O) c4ccc (cc4) F) O

  • Fc1ccc (cc1) C (= O) CCCN2CC = C (CC2) N3c4ccccc4NC3 = O
  • InChI = 1S / C22H22FN3O2 / c23-17-9-7-16 (8-10-17) 21 (27) 6-3-13-25-14-11-18 (12-15-25) 26-20- 5-2-1-4-19 (20) 24-22 (26) 28 / ч 1-2,4-5,7-11H, 3,6,12-15H2, (H, 24,28)
  • Ключ: RMEDXOLNCUSCGS-UHFFFAOYSA-N

Дроперидол / дроперидол / ( Инапсин , Дролептан , Дридол , Ксомоликс , Инновар [комбинация с фентанилом ]) - антидофаминергический препарат, используемый в качестве противорвотного средства (то есть для предотвращения или лечения тошноты) и в качестве антипсихотического средства . Дроперидол также часто используется как успокаивающее средство в отделениях интенсивной терапии .

История

Дроперидол, открытый в 1961 году в компании Janssen Pharmaceutica , представляет собой бутирофенон, который действует как мощный антагонист D 2 (рецептора дофамина) с некоторой активностью антагониста гистамина и серотонина .

Медицинское использование

Он обладает центральным противорвотным действием и эффективно предотвращает послеоперационную тошноту и рвоту у взрослых, используя всего лишь 0,625 мг.

Для лечения тошноты и рвоты одинаково эффективны дроперидол и ондансетрон; дроперидол более эффективен, чем метоклопрамид. Он также использовался в качестве антипсихотического средства в дозах от 5 до 10 мг, вводимых в виде внутримышечной инъекции, обычно в случаях сильного возбуждения у психотического пациента, который отказывается от перорального приема лекарств. Его использование для внутримышечной седации было заменено внутримышечными препаратами галоперидола , мидазолама , клоназепама и оланзапина . Некоторые практикующие врачи рекомендуют использовать от 0,5 мг до 1 мг внутривенно для лечения головокружения у здоровых пожилых пациентов, которые не ответили на маневры Эпли .

Предупреждение о черном ящике

В 2001 году FDA изменило требования к маркировке инъекций дроперидола, включив в них предупреждение о черном ящике, ссылаясь на опасения по поводу удлинения интервала QT и torsades de pointes . Доказательства этого оспариваются: сообщалось о 9 случаях торсадов за 30 лет, и все те, кто получил дозы, превышающие 5 мг. Удлинение интервала QT является дозозависимым эффектом, и похоже, что дроперидол не представляет значительного риска в низких дозах. Исследование 2015 года показало, что дроперидол относительно безопасен и эффективен для лечения агрессивных и агрессивных взрослых пациентов в отделениях неотложной помощи больниц в дозах 10 мг и выше, и что не было повышенного риска удлинения интервала QT и torsades de pointes.

Побочные эффекты

Дисфория , седативный эффект, гипотензия в результате блокады периферических альфа-адренорецепторов, удлинение интервала QT, которое может привести к пуантам , и экстрапирамидные побочные эффекты, такие как дистонические реакции / злокачественный нейролептический синдром .

Химия

Дроперидол синтезируется из 1-бензил-3-карбэтоксипиперидин-4-она, который реагирует с о-фенилендиамином. Очевидно, первое производное, образующееся в условиях реакции, 1,5-бензодиазепин, перестраивается в 1- (1-бензил-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридил) -2-бензимидазолон. Дебензилирование полученного продукта водородом над палладиевым катализатором и последующее его алкилирование с использованием 4-хлор-4'-фторбутирофенона дает дроперидол. Droperidol synth.png

  • C. Janssen, NV Res. Lab., GB 989755  (1962).
  • Янссен, Пенсильвания; 1963 г., патент Бельгии BE 626307  .
  • FJ Gardocki, J. Janssen, патент США 3141823 (1964).
  • PAJ Janssen, патент США 3,161,645 (1964).

(См. Статью о пимозиде для предлагаемого механизма внутримолекулярной перегруппировки.)

использованная литература

дальнейшее чтение

  • Скудери ЧП (2003). «Дроперидол: много вопросов, мало ответов ». Анестезиология . 98 (2): 289–90. DOI : 10.1097 / 00000542-200302000-00002 . PMID  12552182 .
  • Lischke V, Behne M, Doelken P, Schledt U, Probst S, Vettermann J. Дроперидол вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Отделение анестезиологии и реанимации, Университетская клиника Иоганна Вольфганга Гете, Франкфурт-на-Майне, Германия.
  • Журнал Emergency Medicine: https://web.archive.org/web/20110527190715/http://www.emedmag.com/html/pre/tri/1005.asp