Дилатационная кардиомиопатия - Dilated cardiomyopathy
Дилатационная кардиомиопатия ( ДКМП ) - это состояние, при котором сердце увеличивается в размерах и не может эффективно перекачивать кровь . Симптомы варьируются от отсутствия до ощущения усталости, отека ног и одышки . Это также может привести к боли в груди или обмороку . Осложнения могут включать сердечную недостаточность , заболевание сердечного клапана или нерегулярное сердцебиение .
Причины включают генетику , алкоголь , кокаин , определенные токсины, осложнения беременности и определенные инфекции . Ишемическая болезнь сердца и высокое кровяное давление могут играть определенную роль, но не являются первопричиной. Во многих случаях причина остается неясной. Это разновидность кардиомиопатии , группы заболеваний, поражающих в первую очередь сердечную мышцу . Диагноз может быть подтвержден электрокардиограммой , рентгеном грудной клетки или эхокардиограммой .
Пациентам с сердечной недостаточностью лечение может включать в себя прием препаратов из семейства ингибиторов АПФ , бета-блокаторов и диуретиков . Также может быть полезна диета с низким содержанием соли . Людям с определенными типами нерегулярного сердцебиения могут быть рекомендованы антикоагулянты или имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор . Может потребоваться сердечная ресинхронизирующая терапия (СРТ). Если другие меры не эффективны, пересадка сердца может быть вариантом для некоторых.
Пострадал примерно 1 из 2500 человек. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин. Начало чаще всего в среднем возрасте. Пятилетняя выживаемость составляет около 50%. Это также может произойти у детей и является наиболее распространенным типом кардиомиопатии в этой возрастной группе.
Признаки и симптомы
Дилатационная кардиомиопатия развивается незаметно и вначале может не вызывать достаточно серьезных симптомов, чтобы повлиять на качество жизни . Тем не менее, многие люди испытывают серьезные симптомы. Они могут включать:
- Сбивчивое дыхание
- Обморок (обморок)
- Стенокардия , но только при ишемической болезни сердца.
У человека, страдающего дилатационной кардиомиопатией, может быть увеличенное сердце , отек легких, повышенное давление в яремной вене и низкое пульсовое давление . Могут присутствовать признаки митральной и трехстворчатой регургитации .
Причины
Хотя во многих случаях причина не очевидна, дилатационная кардиомиопатия, вероятно, является результатом повреждения миокарда, вызванного различными токсическими , метаболическими или инфекционными агентами. Во многих случаях причина остается неясной. Это может быть связано с фиброзным изменением миокарда от перенесенного инфаркта миокарда . Или это могут быть поздние последствия острого вирусного миокардита , такие как вирус Коксаки B и другие энтеровирусы, возможно, опосредованные иммунологическим механизмом.
Другие причины включают:
- Болезнь Шагаса , вызванная Trypanosoma cruzi . Это наиболее частая инфекционная причина дилатационной кардиомиопатии в Латинской Америке.
- Беременность . Дилатационная кардиомиопатия возникает на поздних сроках беременности или от нескольких недель до нескольких месяцев после родов как послеродовая кардиомиопатия . В половине случаев это обратимо.
- Расстройство, связанное с употреблением алкоголя ( алкогольная кардиомиопатия )
- Неалкогольные токсические поражения включают введение определенных химиотерапевтических агентов , в частности доксорубицина (адриамицина) и кобальта .
- Заболевание щитовидной железы
- Воспалительные заболевания, такие как саркоидоз и заболевания соединительной ткани.
- Кардиомиопатия, вызванная тахикардией
- Мышечная дистрофия
- Туберкулез : от 1 до 2% случаев туберкулеза.
- Аутоиммунные механизмы
- Дефицит тиамина
Недавние исследования показали, что у пациентов с чрезвычайно высокой частотой (несколько тысяч в день) преждевременных сокращений желудочков (экстрасистолия) может развиться дилатационная кардиомиопатия. В этих случаях при уменьшении или удалении экстрасистолии (например, с помощью абляционной терапии) кардиомиопатия обычно регрессирует.
Генетика
Генетические ассоциации с дилатационной кардиомиопатией | |||
---|---|---|---|
Тип | OMIM | Ген | Locus |
CMD1A | 115200 | LMNA | 1q21 |
CMD1B | 600884 | неизвестно ( кандидат TMOD1 ) | 9q13 |
CMD1C | 601493 | LDB3 | 10q22-q23 |
CMD1D | 601494 | TNNT2 | 1q32 |
CMD1E | 601154 | SCN5A | 3p |
CMD1F | 602067 | 6q23 | |
CMD1G | 604145 | TTN | 2q31 |
CMD1H | 604288 | 2q14-q22 | |
CMD1I | 604765 | DES | |
CMD1K | 605582 | 6q12-q16 | |
CMD1L | 606685 | SGCD | 5q33 |
CMD1M | 607482 | CSRP3 | 11п15.1 |
CMD1N | 607487 | TCAP | 17q12 |
CMD1O | 608569 | ABCC9 | 12п12.1 |
CMD1P | 609909 | PLN | 6q22.1 |
CMD1Q | 609915 | 7q22.3-q31.1 | |
CMD1R | ACTC | 15q14 | |
CMD1S | MYH7 | 14q12 | |
CMD1T | ТМПО | 12q22 | |
CMD1U | PSEN1 | 14q24.3 | |
CMD1V | PSEN2 | 1q31-q42 | |
CMD1W | 611407 | VCL | 10q22-q23 |
CMD1X | FCMD | 9q31 | |
CMD1Y | 611878 | TPM1 | 15q22.1 |
CMD1Z | 611879 | TNNC1 | 3п21.3-п14.3 |
CMD1AA | 612158 | ACTN2 | 1q42-q43 |
CMD2A | 611880 | TNNI3 | 19q13.4 |
CMD3A | 300069 | ТАЗ | Xq28 |
CMD3B | 302045 | DMD | Xp21.2 |
ALPK3 | 15q25.3 |
Около 25–35% пораженных людей имеют семейные формы заболевания, при этом большинство мутаций затрагивают гены, кодирующие белки цитоскелета , в то время как некоторые влияют на другие белки, участвующие в сокращении. Заболевание генетически неоднородно, но наиболее частой формой его передачи является аутосомно-доминантный тип. Также обнаружено аутосомно-рецессивное (как, например, при синдроме Альстрёма ), Х-сцепленное (как при мышечной дистрофии Дюшенна ) и митохондриальное наследование заболевания. У некоторых родственников пациентов с дилатационной кардиомиопатией наблюдаются доклинические бессимптомные изменения сердечной мышцы.
Другие цитоскелетные белки, участвующие в DCM, включают α-сердечный актин , десмин и ядерные ламины A и C. Митохондриальные делеции и мутации предположительно вызывают DCM, изменяя выработку АТФ в миокарде .
Kayvanpour et al. провели в 2016 г. метаанализ с самым большим доступным набором данных о связях генотип-фенотип в DCM и мутациях в ламине (LMNA), фосфоламбане (PLN), РНК-связывающем белке 20 (RBM20), сердечном миозин-связывающем белке C (MYBPC3), миозине. Тяжелая цепь 7 (MYH7), сердечный тропонин Т 2 (TNNT2) и сердечный тропонин I (TNNI3). Они также рассмотрели недавние исследования ассоциаций генотип-фенотип у пациентов с DCM с мутациями тайтина (TTN). Носители мутаций LMNA и PLN показали высокую распространенность трансплантации сердца и желудочковой аритмии. Было показано, что аритмии и внезапная сердечная смерть (ВСС) происходят еще до проявления ДКМП и симптомов сердечной недостаточности у носителей мутации LMNA.
Патофизиология
Прогрессирование сердечной недостаточности связано с ремоделированием левого желудочка, которое проявляется в постепенном увеличении конечного диастолического и конечного систолического объемов левого желудочка, истончении стенки и изменении геометрии камеры на более сферическую, менее удлиненную форму. Этот процесс обычно связан с постоянным снижением фракции выброса . Концепция ремоделирования сердца была первоначально разработана для описания изменений, которые происходят в дни и месяцы после инфаркта миокарда.
Компенсационные эффекты
По мере прогрессирования ДКМП активируются два компенсаторных механизма в ответ на нарушение сократимости миоцитов и уменьшение ударного объема:
- Закон Фрэнка-Старлинга
- Нейрогормональная обратная связь через активацию симпатической нервной системы и ренин-ангиотензиновой системы.
Эти ответы первоначально компенсируют снижение сердечного выброса и поддерживают бессимптомные реакции с ДКМП. Однако со временем эти механизмы становятся пагубными, внутрисосудистый объем становится слишком большим, а прогрессирующая дилатация приводит к симптомам сердечной недостаточности.
Вычислительные модели
Расширение сердца - это трансверсально изотропный необратимый процесс, возникающий в результате чрезмерной деформации миокарда . Вычислительная модель объемного, изотропного и роста сердечной стенки предсказывает взаимосвязь между сердечными деформациями (например, перегрузкой объемом после инфаркта миокарда) и дилатацией, используя следующие управляющие уравнения:
где - упругое растяжение объема, которое является обратимым и необратимым, изотропный рост объема, описываемый как:
где представляет собой вектор, который точки вдоль кардиомиоцитов «S длинной оси и является кардиомиоцит растяжения из - за роста. Общий рост кардиомиоцитов определяется по формуле:
Вышеупомянутая модель показывает постепенное расширение миокарда , особенно миокарда желудочков, для поддержки перегрузки объемом крови в камерах. Дилатация проявляется в увеличении общей массы сердца и диаметра сердца. Кардиомиоциты достигают максимальной длины 150 м в эндокарде и 130 м в эпикарде за счет добавления саркомеров. Из-за увеличения диаметра расширенное сердце имеет сферическую форму, в отличие от эллиптической формы здорового человеческого сердца. Кроме того, стенки желудочков имеют одинаковую толщину, характерную для патофизиологической дилатации сердца.
Клапанные эффекты
По мере увеличения желудочков митральный и трикуспидальный клапаны могут потерять способность правильно соединяться. Эта потеря коаптации может привести к митральной и трикуспидальной регургитации . В результате пациенты с ДКМП подвергаются повышенному риску фибрилляции предсердий . Кроме того, ударный объем уменьшается, и на желудочек приходится большая объемная нагрузка, что усиливает симптомы сердечной недостаточности.
Диагностика
Общее увеличение сердца видно на нормальном рентгеновском снимке грудной клетки . Также может наблюдаться плевральный выпот , связанный с легочной венозной гипертензией.
ЭКГ часто показывает синусовая тахикардия или фибрилляция предсердий , желудочковые аритмии , увеличение левого предсердия , а иногда дефекты внутрижелудочковой проводимости и низкого напряжения. Когда блокада левой ножки пучка Гиса (LBBB) сопровождается отклонением оси вправо (RAD), считается, что эта редкая комбинация сильно свидетельствует о дилатационной или застойной кардиомиопатии. Эхокардиограмма показывает дилатацию левого желудочка с нормальной или истонченной стенкой и сниженной фракцией выброса . Катетеризация сердца и коронарная ангиография часто выполняются для исключения ишемической болезни сердца.
Генетическое тестирование может быть важным, поскольку одно исследование показало, что генные мутации в гене TTN (который кодирует белок, называемый тайтином ) ответственны за «примерно 25% семейных случаев идиопатической дилатационной кардиомиопатии и 18% спорадических случаев». Результаты генетического тестирования могут помочь врачам и пациентам понять первопричину дилатационной кардиомиопатии. Результаты генетических тестов также могут помочь принять решение о том, следует ли родственникам пациента пройти генетическое тестирование (чтобы узнать, есть ли у них такая же генетическая мутация) и кардиологическое тестирование для выявления ранних результатов дилатационной кардиомиопатии.
Магнитно-резонансная томография сердца (МРТ сердца) также может предоставить полезную диагностическую информацию у пациентов с дилатационной кардиомиопатией.
Уход
Лечебная терапия
Медикаментозная терапия может замедлить прогрессирование, а в некоторых случаях даже улучшить состояние сердца. Стандартная терапия может включать ограничение соли, ингибиторы АПФ , диуретики и бета-адреноблокаторы . Антикоагулянты также могут использоваться для антитромботической терапии. Имеются некоторые данные о пользе коэнзима Q10 при лечении сердечной недостаточности.
Электрическая обработка
Искусственные кардиостимуляторы могут использоваться у пациентов с задержкой внутрижелудочковой проводимости, а имплантируемые кардиовертеры-дефибрилляторы - у пациентов с риском аритмии. Было показано, что эти формы лечения предотвращают внезапную сердечную смерть, улучшают симптомы и сокращают количество госпитализаций у пациентов с систолической сердечной недостаточностью.
Хирургическое лечение
У пациентов с запущенным заболеванием, которые не поддаются медикаментозному лечению, может быть рассмотрена возможность трансплантации сердца . Для этих людей годовая выживаемость приближается к 90%, а более 50% выживают более 20 лет.
Эпидемиология
Хотя болезнь чаще встречается у афроамериканцев, чем у европеоидов, она может возникать у любой популяции пациентов.
Направления исследований
Были исследованы методы лечения, поддерживающие обратное ремоделирование, и это может указывать на новый подход к прогнозу кардиомиопатий (см. Ремоделирование желудочков ).
Животные
У некоторых видов животных документирована как наследственная, так и приобретенная версия дилатационной кардиомиопатии.
Собаки
Дилатационная кардиомиопатия является наследственным заболеванием у некоторых пород собак, включая боксера , добермана , немецкого дога , ирландского волкодава и сенбернара . Лечение основано на приеме лекарств, включая ингибиторы АПФ, петлевые диуретики и ингибиторы фосфодиэстеразы .
Приобретенный вариант дилатационной кардиомиопатии, описывающий связь между определенными диетами, был обнаружен в 2019 году исследователями из Калифорнийского университета в Школе ветеринарной медицины Дэвиса, которые опубликовали отчет о развитии дилатационной кардиомиопатии у пород собак, лишенных генетической предрасположенности, особенно у золотистых ретриверов. . Диеты, связанные с DCM, были описаны как корма для собак «BEG» (изысканный, с экзотическими ингредиентами и / или без злаков), а также диеты, богатые бобовыми. Для лечения DCM, связанного с диетой, могут быть показаны изменения в питании, добавление таурина и карнитина, даже если у собаки нет документально подтвержденного дефицита таурина или карнитина, хотя стоимость добавок карнитина может рассматриваться некоторыми как запретительная, наряду с традиционными методами лечения, если это необходимо. .
Кошки
Дилатационная кардиомиопатия также поражает некоторые породы кошек, в том числе ориентальную короткошерстную , бирманскую , персидскую и абиссинскую . У кошек дефицит таурина является наиболее частой причиной дилатационной кардиомиопатии. В отличие от этих наследственных форм, ненаследственный DCM был обычным явлением в общей популяции кошек до добавления таурина в коммерческий корм для кошек.
Другие животные
Также высока частота наследственной дилатационной кардиомиопатии у содержащихся в неволе золотых хомяков ( Mesocricetus auratus ), в немалой степени из-за их высокой инбредности . Заболеваемость настолько высока, что было разработано несколько штаммов Golden Hamster, которые могут служить моделями на животных при клинических испытаниях человеческих форм этого заболевания.
использованная литература
внешние ссылки
- Информация о расширенной кардиомиопатии для родителей.
Классификация | |
---|---|
Внешние ресурсы |