Дигитоксин - Digitoxin

Дигитоксин
Клинические данные
Торговые наименования	Digitaline, Digitmerck и другие
Пути ; администрирования	Внутрь , внутривенная инъекция
Код УВД
Легальное положение
Легальное положение
Фармакокинетические данные
Биодоступность	98–100% (перорально)
Связывание с белками	90–97%
Метаболизм	Печень ( CYP3A4 )
Ликвидация Период полураспада	7–8 дней
Экскреция	60% с мочой, 40% с фекалиями
Идентификаторы
	Название ИЮПАК (3β, 5β) -3 - [(O-2,6-дидезокси- ; β-D-рибо-гексапиранозил- (1-> 4) - ; 2,6-дидезокси-β-D-рибо-гексопиранозил) окси] - ; 14-гидроксикар-20 (22) -енолид;
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard	100.000.691
Химические и физические данные
Формула	С 41 Н 64 О 13
Молярная масса	764,950 г · моль -1
3D модель ( JSmol )
	Улыбки O = C \ 1OC / C (= C / 1) [C @ H] 2CC [C @@] 8 (O) [C @] 2 (C) CC [C @ H] 7 [C @ H] 8CC [ C @ H] 6 [C @] 7 (C) CC [C @ H] (O [C @@ H] 5O [C @ H] (C) [C @@ H] (O [C @@ H] 4O [C @@ H] ([C @@ H] (O [C @@ H] 3O [C @@ H] ([C @@ H] (O) [C @@ H] (O) C3) C) [C @@ H] (O) C4) C) [C @@ H] (O) C5) C6;
	ИнЧИ InChI = 1S / C41H64O13 / c1-20-36 (46) 29 (42) 16-34 (49-20) 53-38-22 (3) 51-35 (18-31 (38) 44) 54-37- 21 (2) 50-33 (17-30 (37) 43) 52-25-8-11-39 (4) 24 (15-25) 6-7-28-27 (39) 9-12-40 ( 5) 26 (10-13-41 (28,40) 47) 23-14-32 (45) 48-19-23 / ч 14,20-22,24-31,33-38,42-44,46- 47H, 6-13,15-19H2,1-5H3 / t20-, 21-, 22-, 24-, 25 +, 26-, 27 +, 28-, 29 +, 30 +, 31 +, 33 +, 34 +, 35 +, 36-, 37-, 38-, 39 +, 40-, 41 + / м1 / с1 ; Ключ: WDJUZGPOPHTGOT-XUDUSOBPSA-N ;
	(что это?) (проверить)

Дигитоксин - это сердечный гликозид, используемый для лечения сердечной недостаточности и некоторых видов сердечной аритмии . Это фитостероид, похожий по структуре и действию на дигоксин , хотя его эффекты более продолжительны. В отличие от дигоксина, который выводится из организма через почки, он выводится через печень, поэтому его можно использовать у пациентов с плохой или неустойчивой функцией почек. В то время как несколько контролируемых испытаний показали, что дигоксин эффективен у части пациентов, лечившихся от сердечной недостаточности, доказательная база для дигитоксина не так сильна, хотя предполагается, что он столь же эффективен.

Медицинское использование

Дигитоксин используется для лечения сердечной недостаточности, особенно у людей с нарушением функции почек. Он также используется для лечения некоторых видов сердечной аритмии , таких как фибрилляция предсердий .

Противопоказания.

Противопоказания включают:

проблемы с сердечным ритмом, такие как тяжелая брадикардия (медленное сердцебиение), желудочковая тахикардия (учащенное сердцебиение, вызванное желудочками ), фибрилляция желудочков или атриовентрикулярная блокада от первой до второй степени ,
и определенные нарушения баланса электролитов : гипокалиемия (низкий уровень калия в крови), гипомагниемия (низкий уровень магния) и гиперкальциемия (высокий уровень кальция).

Побочные эффекты и токсичность

Дигитоксин проявляет токсические эффекты, аналогичные дигоксину , а именно: анорексию , тошноту , рвоту, диарею, спутанность сознания, нарушения зрения и сердечные аритмии . Фрагменты антидигоксиновых антител , специфическое средство для лечения отравления дигоксином, также эффективны при серьезном отравлении дигитоксином.

Взаимодействия

К лекарствам, которые могут повысить токсичность дигитоксина, относятся:

кальций
вещества, снижающие уровень калия или магния, такие как диуретики и кортикостероиды
ингибиторы печеночного фермента CYP3A4 , замедляющие метаболизм дигитоксина ; примерами являются антибиотик кларитромицин , противогрибковый итраконазол и грейпфрутовый сок.
ингибиторы белка - переносчика P-gp , такие как кларитромицин
Бета-блокаторы усиливают брадикардию (замедленное сердцебиение), вызванную дигитоксином.

К лекарствам, которые могут снизить эффективность дигитоксина, относятся:

вещества, повышающие уровень калия, такие как калийсберегающие диуретики
индукторы CYP3A4 или P-gp, такие как фенитоин , рифампицин и зверобой
вещества, которые связывают дигитоксин в кишечнике, такие как антациды, содержащие алюминий, или колестирамин

Фармакология

Механизм действия

Дигитоксин ингибирует натрий-калиевую АТФазу в клетках сердечной мышцы, что приводит к увеличению силы сокращений (положительный инотропный эффект ), снижению скорости электропроводности (отрицательный дромотропный эффект ), повышенной возбудимости (положительный батмотропный эффект ) и снижению частоты сердечных сокращений (отрицательный хронотропный эффект ).

Фармакокинетика.

Препарат практически полностью абсорбируется из кишечника. Находясь в кровотоке, от 90 до 97% связываются с белками плазмы . Дигитоксин подвергается энтерогепатической циркуляции . Он метаболизируется частично за счет CYP3A4; метаболиты включают дигитоксигенин , дигоксин (> 2%) и сложные эфиры конъюгатов . У здоровых людей 60% выводится через почки и 40% - с фекалиями. У людей с нарушенной функцией почек выведение с фекалиями увеличивается. Биологический период полураспада составляет от 7 до 8 дней , кроме случаев , почек и печени функции ослаблены, и в этом случае, как правило , больше.

История

Первое описание использования наперстянки датируется 1775 годом. Некоторое время активное соединение не выделяли. Освальду Шмидебергу удалось получить чистый образец в 1875 году. Современное терапевтическое использование этой молекулы стало возможным благодаря работам фармацевта и французского химика Клода-Адольфа Нативеля (1812–1889). Первый структурный анализ был проведен Адольфом Отто Рейнхольдом Виндаусом в 1925 году, но полная структура с точным определением сахарных групп не была завершена до 1962 года.

Неправильное использование

Мари Александрин Беккер , бельгийский серийный убийца, была приговорена к смертной казни за отравление дигитоксином одиннадцати человек.

В фантастике

Дигитоксин используется как яд или орудие убийства:

Agatha Christie «S Назначение со Смертью
Элизабет Питерс ' Die For Love
CSI , сезон 9, серия 19: «Происхождение человека»
Палисандр 2 сезон 20 серия: Calliphoridae и проселочные дороги
«Казино Рояль» (2006)
«Непростая ложь короны» по сериалу « Коломбо» , 9 сезон, 5 серия (1990)
"Дело сердца" о Макмиллане и жене , сезон 6, серия 5 (1977)
Убийство 101 : "Колледж может стать убийством"
Несколько серий "Она написала убийство".

В песне The Decemberists "The Rake's Song" на альбоме The Hazards of Love рассказчик убивает свою дочь, кормя ее наперстянкой.

Исследовать

Дигитоксин и родственные карденолиды проявляют противоопухолевую активность в отношении ряда линий раковых клеток человека in vitro, но клиническое использование дигитоксина для лечения рака ограничено его узким терапевтическим индексом . Digitoxin glycorandomization привели к открытию новых digitoxigenin neoglycosides которые показали улучшенные противораковую активность и пониженную активность (инотропную воспринимаемый механизм общей токсичности).

использованная литература

дальнейшее чтение

Йоханссон С., Линдхольм П., Гуллбо Дж., Ларссон Р., Болин Л., Класон П. (июнь 2001 г.). «Цитотоксичность дигитоксина и родственных сердечных гликозидов в опухолевых клетках человека». Противораковые препараты . 12 (5): 475–83. DOI : 10.1097 / 00001813-200106000-00009 . PMID 11395576 . S2CID 19894541 .
Hippius M, Humaid B, Sicker T, Hoffmann A, Göttler M, Hasford J (август 2001 г.). «Мониторинг нежелательной реакции на препарат - передозировка дигитоксина у пожилых людей». Международный журнал клинической фармакологии и терапии . 39 (8): 336–43. DOI : 10,5414 / cpp39336 . PMID 11515708 .
Хокс Дж, Клепп О, Спигсет О, Третли С (2001). «Лекарства дигитоксина и рак; случай-контроль и внутренние исследования зависимости реакции от дозы» . BMC Рак . 1 : 11. DOI : 10.1186 / 1471-2407-1-11 . PMC 48150 . PMID 11532201 .
Srivastava M, Eidelman O, Zhang J, Paweletz C, Caohuy H, Yang Q, et al. (Май 2004 г.). «Дигитоксин имитирует генную терапию с CFTR и подавляет гиперсекрецию IL-8 из эпителиальных клеток легких при муковисцидозе» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (20): 7693–8. Bibcode : 2004PNAS..101.7693S . DOI : 10.1073 / pnas.0402030101 . PMC 419668 . PMID 15136726 .

внешние ссылки

СМИ, связанные с дигитоксином, на Викискладе?

Сравнение токсичности дигоксина и дигитоксина у гериатрической популяции: следует ли заново открывать старый препарат? на Medscape ( требуется регистрация ) , удобная ссылка с оригинала . (требуется подписка)

Languages

In other projects