Дизайнерская малышка - Designer baby

Дизайнер ребенка является ребенок , чей генетический состав был выбран или изменен, часто включают в себя конкретный ген или удалить гены , связанные с состоянием здоровья. Этот процесс обычно включает анализ широкого диапазона человеческих эмбрионов для выявления генов, связанных с конкретными заболеваниями и характеристиками, и отбор эмбрионов с желаемой генетической структурой; процесс, известный как преимплантационная генетическая диагностика . Другие потенциальные методы, с помощью которых можно изменить генетическую информацию ребенка, включают прямое редактирование генома до рождения. Этот процесс обычно не выполняется, и известен только один случай этого, произошедший по состоянию на 2019 год, когда китайские близнецы Лулу и Нана были отредактированы как эмбрионы, что вызвало широкую критику.

Генетически измененные эмбрионы могут быть получены путем введения желаемого генетического материала в сам эмбрион или в сперматозоиды и / или яйцеклетки родителей; либо путем доставки желаемых генов непосредственно в клетку, либо с помощью технологии редактирования генов. Этот процесс известен как инженерия зародышевой линии, и выполнение его на эмбрионах, которые будут доведены до срока, обычно не разрешено законом. Такое редактирование эмбрионов означает, что генетические изменения могут быть переданы будущим поколениям , а поскольку технология касается редактирования генов еще не родившегося ребенка, это считается спорным и вызывает этические споры. В то время как некоторые ученые одобряют использование этой технологии для лечения болезней, некоторые высказывают опасения, что это может быть преобразовано в использование технологии для косметических средств и улучшения человеческих качеств с последствиями для общества в целом.

Предимплантационная генетическая диагностика

Предимплантационная генетическая диагностика (PGD или PIGD) - это процедура, при которой эмбрионы проверяются перед имплантацией . Этот метод используется наряду с экстракорпоральным оплодотворением (ЭКО) для получения эмбрионов для оценки генома - в качестве альтернативы, овоциты могут быть проверены до оплодотворения . Впервые метод был использован в 1989 году.

ПГД используется в первую очередь для отбора эмбрионов для имплантации в случае возможных генетических дефектов , что позволяет идентифицировать мутировавшие или связанные с заболеванием аллели и проводить отбор против них. Это особенно полезно для эмбрионов от родителей, один или оба из которых являются носителями наследственного заболевания . ПГД также можно использовать для отбора эмбрионов определенного пола, чаще всего, когда заболевание более тесно связано с одним полом, чем с другим (как в случае с Х-связанными расстройствами, которые чаще встречаются у мужчин, например, гемофилия ). . Младенцы, рожденные с чертами, выбранными после ПГД, иногда считаются дизайнерскими младенцами.

Одним из применений ПГД является отбор « братьев-спасителей », детей, рожденных для трансплантации (органа или группы клеток) брату или сестре с обычно опасным для жизни заболеванием. Братья-спасители зачатие с помощью ЭКО, а затем скрининг с использованием ПГД для анализа генетического сходства с ребенком, нуждающимся в трансплантации, чтобы снизить риск отторжения .

Процесс

Процесс предимплантационной генетической диагностики. Оплодотворение in vitro включает либо инкубацию спермы и ооцита вместе, либо инъекцию спермы непосредственно в ооцит. ПЦР - полимеразная цепная реакция, FISH - флуоресцентная гибридизация in situ .

Эмбрионы для ПГД получают в результате процедур ЭКО, в которых ооцит искусственно оплодотворяется спермой. Ооциты женщины собирают после контролируемой гиперстимуляции яичников (COH), которая включает лечение бесплодия для индукции образования нескольких ооцитов. После сбора ооцитов их оплодотворяют in vitro либо во время инкубации с несколькими клетками сперматозоидов в культуре, либо с помощью интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), когда сперма вводится непосредственно в ооцит. Полученные эмбрионы обычно культивируют в течение 3–6 дней, что позволяет им достичь стадии бластомера или бластоцисты .

Как только эмбрионы достигают желаемой стадии развития, клетки подвергаются биопсии и генетическому скринингу. Процедура скрининга зависит от характера исследуемого заболевания.

Полимеразная цепная реакция (ПЦР) - это процесс, в котором последовательности ДНК амплифицируются для получения большего количества копий одного и того же сегмента, что позволяет проводить скрининг больших образцов и идентификацию конкретных генов. Этот процесс часто используется при скрининге на моногенные нарушения , такие как муковисцидоз .

Другой метод скрининга, флуоресцентная гибридизация in situ (FISH), использует флуоресцентные зонды, которые специфически связываются с высоко комплементарными последовательностями на хромосомах , которые затем можно идентифицировать с помощью флуоресцентной микроскопии . FISH часто используется при скрининге на хромосомные аномалии, такие как анеуплоидия , что делает его полезным инструментом при скрининге на такие расстройства, как синдром Дауна .

После скрининга эмбрионы с желаемым признаком (или без нежелательного признака, такого как мутация) переносятся в матку матери , а затем дают им возможность естественным образом развиваться .

Регулирование

Регулирование PGD определяется правительствами отдельных стран, а некоторые полностью запрещают его использование, в том числе в Австрии , Китае и Ирландии .

Во многих странах PGD разрешен только в медицинских целях при очень строгих условиях, как, например, во Франции , Швейцарии , Италии и Великобритании . Хотя ПГД в Италии и Швейцарии разрешено только при определенных обстоятельствах, нет четкого набора спецификаций, в соответствии с которыми может проводиться ПГД, и отбор эмбрионов на основе пола не разрешен. Во Франции и Великобритании правила намного более детализированы, и специальные агентства устанавливают структуру для PGD. Отбор по признаку пола разрешен при определенных обстоятельствах, а генетические нарушения, для которых разрешена ПГД, детализируются соответствующими агентствами страны.

Напротив, федеральный закон США не регулирует PGD, при этом нет специальных агентств, определяющих нормативную базу, которую должны соблюдать медицинские работники. Разрешен выборный выбор пола, на который приходится около 9% всех случаев ПГД в США, как и выбор желаемых состояний, таких как глухота или карликовость .

Инженерия зародышевой линии человека

Инженерия зародышевой линии человека - это процесс, в котором геном человека редактируется внутри зародышевой клетки , такой как сперматозоид или ооцит (вызывая наследственные изменения), или в зиготе или эмбрионе после оплодотворения. Инженерия зародышевой линии приводит к изменениям в геноме, которые включаются в каждую клетку тела потомства (или человека после инженерии эмбриональной зародышевой линии). Этот процесс отличается от инженерии соматических клеток , который не приводит к наследственным изменениям. Большая часть редактирования зародышевой линии человека выполняется на отдельных клетках и нежизнеспособных эмбрионах, которые уничтожаются на очень ранней стадии развития. Однако в ноябре 2018 года китайский ученый Хэ Цзянькуй объявил, что создал первых детей, генетически отредактированных по зародышевой линии человека.

Генная инженерия опирается на знание генетической информации человека, что стало возможным благодаря таким исследованиям, как проект « Геном человека» , который определил положение и функции всех генов в геноме человека. По состоянию на 2019 год высокопроизводительные методы секвенирования позволяют очень быстро проводить секвенирование генома , что делает технологию широко доступной для исследователей.

Модификация зародышевой линии обычно осуществляется с помощью методов, которые включают новый ген в геном эмбриона или зародышевой клетки в определенном месте. Это может быть достигнуто путем введения желаемой ДНК непосредственно в клетку для ее включения или путем замены гена на ген, представляющий интерес. Эти методы также можно использовать для удаления или разрушения нежелательных генов, например генов, содержащих мутированные последовательности.

В то время как инженерия зародышевой линии в основном проводилась на млекопитающих и других животных, исследования клеток человека in vitro становятся все более распространенными. Чаще всего в клетках человека используются генная терапия зародышевой линии и сконструированная нуклеазная система CRISPR / Cas9 .

Модификация гена зародышевой линии

Генная терапия - это доставка нуклеиновой кислоты (обычно ДНК или РНК ) в клетку в качестве фармацевтического агента для лечения заболевания. Чаще всего это осуществляется с использованием вектора , который транспортирует нуклеиновую кислоту (обычно ДНК, кодирующую терапевтический ген) в клетку-мишень. Вектор может трансдуктировать желаемую копию гена в определенное место, которое будет экспрессироваться по мере необходимости. В качестве альтернативы, трансген может быть вставлен для преднамеренного нарушения нежелательного или мутированного гена, предотвращая транскрипцию и трансляцию дефектных генных продуктов, чтобы избежать фенотипа заболевания .

Генная терапия у пациентов обычно проводится на соматических клетках для лечения таких состояний, как некоторые лейкемии и сосудистые заболевания . Генная терапия зародышевой линии человека, напротив, ограничена экспериментами in vitro в некоторых странах, в то время как другие полностью ее запретили, включая Австралию , Канаду , Германию и Швейцарию.

Хотя Национальные институты здравоохранения США в настоящее время не разрешают клинические испытания переноса генов внутриутробной зародышевой линии, испытания in vitro разрешены. В рекомендациях NIH указывается, что необходимы дальнейшие исследования безопасности протоколов переноса генов до рассмотрения внутриутробных исследований, что требует текущих исследований для обеспечения доказуемой эффективности методов в лаборатории. В исследованиях такого рода в настоящее время используются нежизнеспособные эмбрионы для изучения эффективности генной терапии зародышевой линии при лечении таких заболеваний, как наследственные митохондриальные заболевания .

Перенос генов в клетки обычно осуществляется векторной доставкой. Переносчики обычно делятся на два класса - вирусные и невирусные .

Вирусные векторы

Вирусы инфицируют клетки, трансформируя свой генетический материал в клетку хозяина, используя клеточный аппарат хозяина для генерации вирусных белков, необходимых для репликации и пролиферации. Путем модификации вирусов и загрузки в них интересующей терапевтической ДНК или РНК их можно использовать в качестве вектора для доставки желаемого гена в клетку.

Ретровирусы являются одними из наиболее часто используемых вирусных векторов, поскольку они не только вводят свой генетический материал в клетку-хозяин, но также копируют его в геном хозяина. В контексте генной терапии это обеспечивает постоянную интеграцию интересующего гена в собственную ДНК пациента, обеспечивая более длительные эффекты.

Вирусные векторы работают эффективно и в основном безопасны, но имеют некоторые осложнения, что способствует строгости регулирования генной терапии. Несмотря на частичную инактивацию вирусных векторов в исследованиях генной терапии, они все же могут быть иммуногенными и вызывать иммунный ответ . Это может препятствовать вирусной доставке интересующего гена, а также вызывать осложнения для самого пациента при клиническом использовании, особенно у тех, кто уже страдает серьезным генетическим заболеванием. Другая трудность заключается в возможности того, что некоторые вирусы случайным образом интегрируют свои нуклеиновые кислоты в геном, что может нарушить функцию гена и вызвать новые мутации. Это серьезная проблема при рассмотрении генной терапии зародышевой линии из-за возможности генерировать новые мутации у эмбриона или потомства.

Невирусные векторы

Невирусные методы трансфекции нуклеиновой кислоты включают инъекцию плазмиды « голой» ДНК в клетку для включения в геном. Раньше этот метод был относительно неэффективным при низкой частоте интеграции, однако с тех пор эффективность значительно улучшилась за счет использования методов для улучшения доставки интересующего гена в клетки. Кроме того, невирусные векторы просто производить в больших масштабах и не обладают высокой иммуногенностью.

Некоторые невирусные методы подробно описаны ниже:

  • Электропорация - это метод, при котором импульсы высокого напряжения используются для переноса ДНК в клетку-мишень через мембрану . Считается, что этот метод работает из-за образования пор на мембране, но, хотя это временное явление, электропорация приводит к высокому уровню гибели клеток, что ограничивает его использование. С тех пор была разработана улучшенная версия этой технологии, электронно-лавинная трансфекция, которая включает более короткие (микросекундные) импульсы высокого напряжения, что приводит к более эффективной интеграции ДНК и меньшему повреждению клеток.
  • Генная пушка представляет собой физический метод ДНК - трансфекцию, где плазмидная ДНК загружаются на частицы тяжелого металла (обычно золото ) и загружает на «пушки». Устройство создает силу для проникновения через клеточную мембрану, позволяя ДНК проникать, удерживая при этом частицы металла.
  • Олигонуклеотиды используются в качестве химических векторов для генной терапии, часто используются для разрушения мутированных последовательностей ДНК с целью предотвращения их экспрессии. Нарушение таким образом может быть достигнуто путем введения небольших молекул РНК, называемых миРНК , которые сигнализируют клеточному механизму о расщеплении нежелательных последовательностей мРНК для предотвращения их транскрипции. Другой метод использует двухцепочечные олигонуклеотиды, которые связывают факторы транскрипции, необходимые для транскрипции целевого гена. За счет конкурентного связывания этих факторов транскрипции олигонуклеотиды могут предотвращать экспрессию гена.

ZFNs

Нуклеазы Цинк-пальцевые (ZFNs) представляют собой ферменты , генерируемые путем слияния цинковый палец ДНК-связывающий домен к домену ДНК-расщепления. Цинковый палец распознает от 9 до 18 оснований последовательности. Таким образом, смешивая эти модули, становится легче нацеливаться на любую последовательность, которую исследователи хотят идеально изменить в сложных геномах. ZFN представляет собой макромолекулярный комплекс, образованный мономерами, в котором каждая субъединица содержит домен цинка и домен эндонуклеазы FokI. Домены FokI должны димеризоваться для активности, таким образом, сужая целевую область, гарантируя, что происходят два близких события связывания ДНК.

Результирующее событие расщепления позволяет работать большинству технологий редактирования генома. После создания разрыва ячейка пытается его восстановить.

  • Метод - это NHEJ , при котором клетка полирует два конца разорванной ДНК и склеивает их вместе, часто вызывая сдвиг рамки.
  • Альтернативный метод - гомологичный ремонт. Ячейка пытается исправить повреждение, используя копию последовательности в качестве резервной. Предоставляя свой собственный шаблон, исследователь может вместо этого использовать систему для вставки желаемой последовательности.

Успех использования ZFN в генной терапии зависит от встраивания генов в хромосомную область-мишень без повреждения клетки. Пользовательские ZFN предлагают возможность в человеческих клетках для генной коррекции.

ТАЛЕНЫ

Существует метод под названием TALEN , нацеленный на отдельные нуклеотиды. TALEN обозначают эффекторные нуклеазы, подобные активаторам транскрипции. TALEN образуются с помощью эффекторного ДНК-связывающего домена TAL с доменом расщепления ДНК. Все эти методы работают так, как устроены ТАЛЕНЫ. TALEN «построены из массивов из 33-35 аминокислотных модулей… путем сборки этих массивов… исследователи могут выбрать любую последовательность, которая им нравится». Это событие называется Repeat Variable Diresidue (RVD). Взаимосвязь между аминокислотами позволяет исследователям сконструировать определенный домен ДНК. Ферменты TALEN предназначены для удаления определенных частей цепей ДНК и замены их; что позволяет вносить правки. TALEN могут использоваться для редактирования геномов с использованием негомологичного соединения концов (NHEJ) и гомологически направленной репарации .

CRISPR / Cas9

CRISPR-Cas9. PAM (смежный мотив Protospacer) необходим для связывания с мишенью.

Система CRISPR / Cas9 ( CRISPR - Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, Cas9 - CRISPR-связанный белок 9) представляет собой технологию редактирования генома, основанную на бактериальной антивирусной системе CRISPR / Cas. Бактериальная система эволюционировала, чтобы распознавать последовательности вирусных нуклеиновых кислот и разрезать эти последовательности при распознавании, повреждая заражающие вирусы. Технология редактирования генов использует упрощенную версию этого процесса, манипулируя компонентами бактериальной системы, чтобы разрешить редактирование гена в зависимости от местоположения.

Система CRISPR / Cas9 в целом состоит из двух основных компонентов - нуклеазы Cas9 и направляющей РНК (гРНК). GRNA содержит Cas-связывающую последовательность и спейсерную последовательность из ~ 20 нуклеотидов , которая специфична и комплементарна целевой последовательности на интересующей ДНК. Поэтому специфичность редактирования можно изменить, изменив эту последовательность спейсеров.

Ремонт ДНК после двухцепочечного разрыва

При системной доставке в клетку Cas9 и gRNA связываются, образуя рибонуклеопротеидный комплекс. Это вызывает конформационное изменение Cas9, позволяя ему расщеплять ДНК, если спейсерная последовательность гРНК связывается с достаточной гомологией с конкретной последовательностью в геноме хозяина. Когда гРНК связывается с целевой последовательностью, Cas расщепляет локус , вызывая двухцепочечный разрыв (DSB).

Полученный DSB можно отремонтировать одним из двух механизмов:

  • Негомологичная End Присоединения (NHEJ) - эффективный , но подверженные ошибкам механизм, который часто вводит вставки и делеции ( вставки ) на сайте DSB. Это означает, что его часто используют в экспериментах с нокаутом, чтобы нарушить работу генов и вызвать мутации с потерей функции.
  • Направленное восстановление гомологии (HDR) - менее эффективный, но высокоточный процесс, который используется для внесения точных изменений в целевую последовательность. Процесс требует добавления матрицы репарации ДНК, включающей желаемую последовательность, которую аппарат клетки использует для репарации DSB, включая интересующую последовательность в геном.

Поскольку NHEJ более эффективен, чем HDR, большинство DSB будет восстанавливаться с помощью NHEJ, вызывая нокаут генов. Чтобы увеличить частоту HDR, оказывается эффективным ингибирование генов, связанных с NHEJ, и выполнение процесса в определенных фазах клеточного цикла (в первую очередь S и G2 ).

CRISPR / Cas9 - эффективный способ манипулирования геномом in vivo у животных, а также в клетках человека in vitro , но некоторые проблемы с эффективностью доставки и редактирования означают, что он не считается безопасным для использования в жизнеспособных человеческих эмбрионах или в организме человека. стволовые клетки. Наряду с более высокой эффективностью NHEJ, делающей вероятными непреднамеренные нокауты, CRISPR может вводить DSB в непредусмотренные части генома, называемые эффектами нецелевого действия. Они возникают из-за того, что спейсерная последовательность гРНК придает достаточную гомологию последовательности случайным локусам в геноме, что может приводить к случайным мутациям повсюду. При проведении в клетках зародышевой линии мутации могут быть внесены во все клетки развивающегося эмбриона.

Положение об использовании CRISPR

В 2015 году в Вашингтоне прошел Международный саммит по редактированию человеческих генов , в котором приняли участие ученые из Китая, Великобритании и США. Саммит пришел к выводу, что редактирование генома соматических клеток с использованием CRISPR и других инструментов редактирования генома будет разрешено в соответствии с правилами FDA , но инженерия зародышевой линии человека не будет продолжена.

В феврале 2016 года ученым из Института Фрэнсиса Крика в Лондоне была выдана лицензия, позволяющая им редактировать человеческие эмбрионы с помощью CRISPR для исследования раннего развития. Были введены правила, чтобы помешать исследователям имплантировать эмбрионы и гарантировать, что эксперименты были остановлены, а эмбрионы уничтожены через семь дней.

В ноябре 2018 года китайский ученый Хэ Цзянькуй объявил, что он провел первую инженерию зародышевой линии на жизнеспособных человеческих эмбрионах, которые с тех пор были доведены до срока. Заявления об исследовании вызвали серьезную критику, и китайские власти приостановили исследовательскую деятельность Хэ. После этого события ученые и государственные органы призвали ввести более строгие правила в отношении использования технологии CRISPR в эмбрионах, а некоторые призвали к глобальному мораторию на генную инженерию зародышевой линии. Китайские власти объявили строгий контроль будут введены с Компартия генеральный секретарь Си Цзиньпин и правительство премьер Ли Кэцян призывает к новым законодательствам генных редактирования должен быть введен.

По состоянию на январь 2020 года генетические изменения зародышевой линии запрещены законом в 24 странах, а также в 9 других странах их руководящими принципами. Конвенция Совета Европы о правах человека и биомедицине, также известная как Конвенция Овьедо, заявила в своей статье 13 «Вмешательства в геном человека» следующее: «Вмешательство, направленное на изменение генома человека, может быть предпринято только в профилактических целях, в диагностических или терапевтических целях и только в том случае, если его целью не является внесение каких-либо изменений в геном каких-либо потомков ». Тем не менее, широкая общественная дискуссия возникла в отношении того факта, что статья 13 Конвенции Овьедо должна быть пересмотрена и обновлена, особенно в связи с тем, что она была построена в 1997 году и может быть устаревшей с учетом последних технологических достижений в области генетики. инженерное дело.

Споры Лулу и Наны

Хэ Цзянькуй выступает на Втором международном саммите по редактированию генома человека, ноябрь 2018 г.

Полемика Лулу и Наны касается двух китайских девочек-близнецов, родившихся в ноябре 2018 года, которые были генетически модифицированы в виде эмбрионов китайским ученым Хэ Цзянькуй. Близнецы считаются первыми генетически модифицированными младенцами. Родители девочек участвовали в клиническом проекте, проводимом He, который включал процедуры ЭКО, ПГД и редактирования генома в попытке отредактировать ген CCR5 . CCR5 кодирует белок, используемый ВИЧ для проникновения в клетки-хозяева, поэтому, вводя специфическую мутацию в ген CCR5 Δ32, он утверждал, что этот процесс придает врожденную устойчивость к ВИЧ .

В рамках проекта, которым руководил Хе, были привлечены пары, желающие иметь детей, где мужчина был ВИЧ-положительным, а женщина не инфицирована. В ходе проекта он провел ЭКО со спермой и яйцеклетками пар, а затем с помощью CRISPR / Cas9 ввел мутацию CCR5 Δ32 в геномы эмбрионов. Затем он использовал PGD на отредактированных эмбрионах, во время которого он секвенировал биопсированные клетки, чтобы определить, была ли мутация успешно введена. Он сообщил о некотором мозаицизме эмбрионов, в результате чего мутация интегрировалась в некоторые клетки, но не во все, предполагая, что потомство не будет полностью защищено от ВИЧ. Он утверждал, что во время ПГД и на протяжении всей беременности ДНК плода секвенировалась, чтобы проверить наличие ошибок вне цели, внесенных технологией CRISPR / Cas9, однако Национальный институт здравоохранения опубликовал заявление, в котором объявлено, что «возможность разрушительных эффектов не соответствует цели. не были должным образом изучены ". Девочки родились в начале ноября 2018 года, и Хэ сообщил, что они здоровы.

Его исследование проводилось в секрете до ноября 2018 года, когда документы были размещены в китайском реестре клинических испытаний, а MIT Technology Review опубликовал рассказ о проекте. После этого он дал интервью Associated Press и представил свою работу 27 ноября и на втором международном саммите по редактированию генома человека, который прошел в Гонконге .

Хотя доступная информация об этом эксперименте относительно ограничена, считается, что при проведении этого испытания ученый допустил ошибку, нарушив многие этические, социальные и моральные правила, а также руководящие принципы и правила Китая, запрещающие генетические модификации зародышевой линии в человеческих эмбрионах. С технологической точки зрения метод CRISPR / Cas9 до сих пор является одним из наиболее точных и наименее дорогих методов модификации генов, хотя по-прежнему существует ряд ограничений, которые не позволяют назвать этот метод безопасным и эффективным. Во время Первого международного саммита по редактированию генов человека в 2015 году участники согласились с тем, что необходимо прекратить генетические изменения зародышевой линии в клинических условиях до тех пор, пока: «(1) соответствующие вопросы безопасности и эффективности не будут решены на основе надлежащего понимания и уравновешивание рисков, потенциальных выгод и альтернатив, и (2) существует широкий общественный консенсус относительно уместности предлагаемого приложения ». Однако во время второго Международного саммита в 2018 году эта тема снова была поднята, заявив: «Прогресс за последние три года и обсуждения на текущем саммите, тем не менее, предполагают, что пришло время определить строгий и ответственный путь трансформации к такие испытания ». Призывая к пересмотру этических и правовых аспектов, представитель руководства саммита и декан Гарвардской медицинской школы Дж. Дейли описал эксперимент доктора Хе как «неверный поворот на правильном пути».

Эксперимент был встречен широкой критикой и вызвал большие споры как во всем мире, так и в Китае. Несколько биоэтики , исследователи и медики опубликовали заявление , осуждающее исследования, в то числе лауреата Нобелевской премии Дэвид Балтимор , который считается работой «безответственная» и один пионер CRISPR технологии / cas9, биохимиком Дженнифер Даудна в Университете Калифорнии, Беркли . Директор NIH Фрэнсис С. Коллинз заявил, что «медицинская необходимость инактивации CCR5 у этих младенцев совершенно неубедительна», и осудил Хэ Цзянькуй и его исследовательскую группу за «безответственную работу». Другие ученые, в том числе генетик Джордж Черч из Гарвардского университета, предположили, что редактирование генов для устойчивости к болезням было «оправданным», но выразили сомнения относительно проведения работы Хе.

Всемирная организация здравоохранения запустила глобальный реестр для отслеживания исследований по редактированию генома человека, после того, как вызов , чтобы остановить все работы по редактированию генома.

Китайская академия медицинских наук ответила на противоречия в журнале Lancet , осуждая Хэ за нарушение этических принципов , задокументированных правительством и подчеркивая , что зародышевая инженерия не должна выполняться в репродуктивных целях. Академия гарантирует, что они «как можно скорее выпустят дополнительные оперативные, технические и этические руководства», чтобы наложить более жесткое регулирование на редактирование человеческого эмбриона.

Этические соображения

Редактирование эмбрионов, половых клеток и создание дизайнерских младенцев является предметом этических дебатов из-за последствий изменения геномной информации наследуемым образом. Сюда входят аргументы в пользу несбалансированного выбора пола и выбора гамет.

Несмотря на правила, установленные руководящими органами отдельных стран, отсутствие стандартизированной нормативной базы приводит к частым дискуссиям в обсуждениях зародышевой инженерии среди ученых, специалистов по этике и широкой общественности. Артур Каплан , глава отдела биоэтики Нью-Йоркского университета, предполагает, что создание международной группы для разработки руководящих принципов по этой теме принесет большую пользу глобальному обсуждению, и предлагает установить «религиозных, этических и юридических лидеров» для введения хорошо информированных правил.

Во многих странах редактирование эмбрионов и модификация зародышевой линии для репродуктивного использования являются незаконными. По состоянию на 2017 год США ограничивают использование модификации зародышевой линии, и эта процедура строго регулируется FDA и NIH. Американская национальная академия наук и Национальная медицинская академия указали, что они окажут квалифицированную поддержку в редактировании зародышевой линии человека «в серьезных условиях под строгим контролем», если будут решены вопросы безопасности и эффективности. В 2019 году Всемирная организация здравоохранения назвала редактирование генома зародышевой линии человека «безответственным».

Поскольку генетическая модификация представляет риск для любого организма , исследователи и медицинские работники должны внимательно рассмотреть возможность инженерии зародышевой линии. Основная этическая проблема заключается в том, что эти виды лечения приведут к изменениям, которые могут быть переданы будущим поколениям, и поэтому любая ошибка, известная или неизвестная, также будет передана и повлияет на потомство. Некоторые специалисты по биоэтике, в том числе Рональд Грин из Дартмутского колледжа , выражают обеспокоенность тем, что это может привести к случайному появлению новых болезней в будущем.

При рассмотрении вопроса о поддержке исследований в области инженерии зародышевой линии специалисты по этике часто предполагали, что неэтично не рассматривать технологию, которая могла бы улучшить жизнь детей, родившихся с врожденными нарушениями . Генетик Джордж Черч утверждает, что он не ожидает, что инженерия зародышевой линии приведет к ухудшению положения общества, и рекомендует снизить затраты и улучшить образование по этой теме, чтобы развеять эти взгляды. Он подчеркивает, что включение инженерии зародышевой линии у детей, которые в противном случае родились бы с врожденными дефектами, могло бы спасти около 5% младенцев от жизни с потенциально предотвратимыми заболеваниями. Джеки Лич Скалли, профессор социальных наук и биоэтики в Университете Ньюкасла , признает, что перспектива рождения детей-дизайнеров может оставить тех, кто страдает болезнями и не может позволить себе технологии, чувствовать себя маргинализованными и без медицинской поддержки. Однако профессор Лич Скалли также предполагает, что редактирование зародышевой линии дает родителям возможность «попытаться обеспечить то, что, по их мнению, является лучшим началом в жизни», и не считает, что это следует исключать. Точно так же Ник Бостром , оксфордский философ, известный своей работой о рисках искусственного интеллекта , предположил, что «суперусовершенствованные» люди могут «изменить мир своим творчеством и открытиями, а также с помощью инноваций, которые будут использовать все остальные», подчеркнув, что это не так. только личная, но общественная выгода.

Многие специалисты по биоэтике подчеркивают, что инженерия зародышевой линии, как правило, отвечает интересам ребенка, поэтому ее следует поддерживать. Доктор Джеймс Хьюз , специалист по биоэтике из Тринити-колледжа, Коннектикут , предполагает, что это решение может не сильно отличаться от других, принятых родителями, которые хорошо воспринимаются - выбирая, с кем заводить ребенка и используя противозачаточные средства, чтобы обозначить, когда ребенок зачат. Джулиан Савулеску , биоэтик и философ из Оксфордского университета, считает, что родителям «следует разрешить отбор генов, не вызывающих болезни, даже если это поддерживает или увеличивает социальное неравенство», придумав термин « плодотворная благодать», чтобы описать идею о том, что дети «ожидают лучшей жизни. "следует выбрать". Совет Наффилда по биоэтике заявил в 2017 году, что «нет причин исключать» изменение ДНК человеческого эмбриона, если оно выполняется в интересах ребенка, но подчеркнул, что это было сделано только при условии, что это не способствует социальному неравенству. Кроме того, Совет Наффилда в 2018 году детализировал заявки, которые сохранят равенство и принесут пользу человечеству, например, устранение наследственных заболеваний и приспособление к более теплому климату.

Напротив, было высказано несколько опасений относительно возможности создания детей-дизайнеров, особенно в отношении неэффективности, которую в настоящее время представляют технологии. Специалист по биоэтике Рональд Грин заявил, что, хотя технология «неизбежно присутствует в нашем будущем», он предвидел «серьезные ошибки и проблемы со здоровьем в виде неизвестных генетических побочных эффектов у« отредактированных »детей». Кроме того, Грин предостерег от возможности того, что «обеспеченные» смогут более легко получить доступ к технологиям, «которые сделают их еще лучше». Обеспокоенность редактированием зародышевой линии, усугубляющей социальный и финансовый раскол, разделяется и другими исследователями, при этом председатель Совета по биоэтике Наффилда профессор Карен Йунг подчеркивает, что, если финансирование процедур «усугубит социальную несправедливость, на наш взгляд, это не будет проблемой. этический подход ».

Социальные и религиозные опасения также возникают по поводу возможности редактирования человеческих эмбрионов. В ходе опроса, проведенного исследовательским центром Pew Research Center , было обнаружено, что только треть опрошенных американцев, считающих себя убежденными христианами, одобряют редактирование зародышевой линии. Католические лидеры занимают золотую середину. Эта позиция объясняется тем, что, согласно католицизму, младенец - это дар от Бога, а католики верят, что люди созданы, чтобы быть совершенными в глазах Бога. Таким образом, изменение генетической структуры младенца неестественно. В 1984 году Папа Иоанн Павел II заявил, что генетические манипуляции с целью исцеления болезней приемлемы в Церкви. Он заявил, что это «в принципе будет считаться желательным при условии, что оно будет способствовать реальному повышению личного благополучия человека, без ущерба для его целостности или ухудшения условий его жизни». Однако недопустимо, чтобы младенцы-конструкторы использовались для создания высшей / высшей расы, включая клонирование людей. Католическая церковь отвергает клонирование человека, даже если его целью является производство органов для терапевтического использования. Ватикан заявил, что «фундаментальных ценностей, связанных с методами искусственного воспроизводства человека, два: жизнь человека, призванного к существованию, и особый характер передачи человеческой жизни в браке». По их мнению, это ущемляет достоинство личности и является незаконным с моральной точки зрения.

В исламе положительное отношение к генной инженерии основано на общем принципе, согласно которому ислам стремится облегчить жизнь человека. Однако негативное мнение проистекает из процесса, который использовался для создания ребенка от Дизайнера. Часто это связано с уничтожением некоторых эмбрионов. Мусульмане верят, что «у зародыша уже есть душа» при зачатии. Таким образом, уничтожение эмбрионов противоречит учению Корана, хадисов и законов шариата, которые учит нас ответственности защищать человеческую жизнь. Чтобы уточнить, процедура будет рассматриваться как «действие как Бог / Аллах». С идеей о том, что родители могут выбирать пол своего ребенка, Ислам считает, что люди не имеют права выбирать пол, и что «выбор пола зависит только от Бога».

Социальные аспекты также вызывают озабоченность, как было подчеркнуто Josephine Quintavelle, директор Комментарий к репродуктивной этике в Queen Mary Лондонского университета , который утверждает , что выбор детских черт является «превращение родительство в нездоровую модели самоудовлетворения , а не отношения».

Одно из главных опасений ученых, в том числе Марси Дарновски из Центра генетики и общества в Калифорнии , заключается в том, что разрешение на создание зародышевой линии для коррекции фенотипов болезни, вероятно, приведет к ее использованию в косметических целях и для улучшения. Между тем, Генри Грили , специалист по биоэтике из Стэнфордского университета в Калифорнии, заявляет, что «почти все, что вы можете сделать с помощью редактирования генов, вы можете сделать с помощью отбора эмбрионов», предполагая, что риски, связанные с инженерией зародышевой линии, могут быть необязательными. Наряду с этим Грили подчеркивает, что убеждения в том, что генная инженерия приведет к улучшению, необоснованны, и что утверждения о том, что мы улучшим интеллект и личность, далеки от реальности - «мы просто недостаточно знаем и вряд ли будем в течение длительного времени - или может быть, навсегда ».

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки