Каллин - Cullin
Каллин | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Каллин | ||||||||
Pfam | PF00888 | ||||||||
ИнтерПро | IPR001373 | ||||||||
ПРОФИЛЬ | PDOC00967 | ||||||||
SCOP2 | 1ldj / SCOPe / SUPFAM | ||||||||
|
Домен недилирования белка кулина | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||
Символ | Cullin_Nedd8 | ||||||||
Pfam | PF10557 | ||||||||
ИнтерПро | IPR019559 | ||||||||
|
Каллины представляют собой семейство гидрофобных каркасных белков, которые обеспечивают поддержку убиквитинлигаз (E3). Похоже, что у всех эукариот есть отбросы. Они объединяются с белками RING с образованием убиквитинлигаз (CRL) Cullin-RING , которые очень разнообразны и играют роль во множестве клеточных процессов, в первую очередь в деградации белков путем убиквитинирования .
Геном человека содержит восемь генов куллина
- CUL1 , часть комплекса SCF
- CUL2 , часть комплекса ECS ( Elongin C - CUL2 - SOCS-box )
- CUL3 , часть комплекса CUL3-BTB
- CUL4A
- CUL4B
- CUL5
- CUL7
- CUL9 , также известный как PARC
Существует также более отдаленный член, называемый ANAPC2 (или APC2), часть комплекса, стимулирующего анафазу .
CUL1, 2, 3, 4A, 4B, 5 и 7 каждый образуют часть многосубъединичного комплекса убиквитина .
Убиквитин-лигазы Cullin-RING
Каллины-КОЛЬЦО убиквитина лигазы (CRL), такие как Cul1 (SCF) играет существенную роль в ориентации белков для убиквитин-опосредованной деструкции; как таковые, они разнообразны по составу и функциям, регулируя множество различных процессов от восприятия глюкозы и репликации ДНК до формирования паттерна конечностей и циркадных ритмов . Каталитическое ядро CRL , состоит из белка и RING члена семьи Cullin. Для Cul1 С-концевой домен гомологии куллина связывает белок RING. Белок RING, по-видимому, функционирует как стыковочный сайт для убиквитин-конъюгированных ферментов (E2s). Другие белки содержат домен гомологии кулина, такой как CUL9 , также известный как цитоплазматический якорь p53 PARC , и субъединицу ANAPC2 комплекса / циклосомы, способствующего анафазе; как CUL9, так и ANAPC2 обладают активностью убиквитинлигазы. N-концевая область cullins более вариабельна и используется для взаимодействия со специфическими адапторными белками .
Модификация по NEDD8
За исключением ANAPC2, каждый член семейства кулинов модифицируется с помощью Nedd8, и несколько кулинов участвуют в убиквитин-зависимом протеолизе , процессе, в котором протеасома 26S распознает и впоследствии разрушает целевой белок, помеченный цепями полиубиквитина, связанными с K48 . Nedd8 / Rub1 представляет собой небольшой убиквитиноподобный белок , который первоначально был конъюгирован с Cdc53, компонентом кульлина SCF (Skp1-Cdc53 / CUL1-F-box белок) E3 Ub-лигазным комплексом в Saccharomyces cerevisiae (пекарские дрожжи). , и модификация Nedd8 теперь появилась как регуляторный путь, имеющий фундаментальное значение для контроля клеточного цикла и эмбриогенеза у многоклеточных . Единственными идентифицированными субстратами Nedd8 являются кулины. Neddylation приводит к ковалентной конъюгации с фрагментом NEDD8 на консервативной Cullin лизин остатка .
использованная литература
внешние ссылки
- Семья Каллинов - сайт института Сэнгера .
- Cullin + Proteins в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)