Спиральная катушка - Coiled coil

Рисунок 1: Классическим примером спиральной спирали является лейциновая молния GCN4 (код доступа PDB 1zik), которая представляет собой параллельный левосторонний гомодимер . Однако существует много других типов спиральных катушек.

Спиральная катушка представляет собой структурный мотив в белках , в которых 2-7 альфа-спирали намотаны вместе , как пряди веревки. ( Димеры и тримеры являются наиболее распространенными типами.) Многие белки типа спиральной спирали участвуют в важных биологических функциях, таких как регуляция экспрессии генов - например, факторы транскрипции . Яркими примерами являются онкопротеины c-Fos и c-Jun , а также мышечный белок тропомиозин .

Открытие

Возможность спиральных спиралей для α- кератина изначально была несколько спорной. Линус Полинг и Фрэнсис Крик независимо друг от друга пришли к выводу, что это было возможно примерно в одно и то же время. Летом 1952 года Полинг посетил лабораторию в Англии, где работал Крик. Полинг и Крик встречались и говорили на разные темы; в какой-то момент Крик спросил, рассматривал ли Полинг «спиральные катушки» (Крик придумал этот термин), на что Полинг сказал, что он придерживался. Вернувшись в Соединенные Штаты, Полинг возобновил исследования по этой теме. Он пришел к выводу, что спиральные спирали существуют, и в октябре отправил длинную рукопись в журнал Nature . Сын Полинга Питер Полинг работал в той же лаборатории, что и Крик, и рассказал ему об этом отчете. Крик считал, что Полинг украл его идею, и отправил более короткую заметку в Nature через несколько дней после получения рукописи Полинга. В конце концов, после некоторых разногласий и частых переписок, лаборатория Крика заявила, что эта идея была независимо достигнута обоими исследователями и что никакого интеллектуального воровства не произошло. В своей заметке (которая была опубликована первой из-за ее меньшей длины) Крик предложил спиральную катушку, а также математические методы определения их структуры. Примечательно, что это произошло вскоре после того, как в 1951 году Линус Полинг и его коллеги предложили структуру альфа-спирали . Эти исследования были опубликованы при отсутствии информации о последовательности кератина. Первые последовательности кератина были определены Ханукоглу и Фуксом в 1982 году.

На основе анализа предсказания последовательности и вторичной структуры идентифицированы домены спиральных кератинов. Эти модели были подтверждены структурным анализом спиральных доменов кератинов.

Молекулярная структура

Спиральные спирали обычно содержат повторяющийся узор hxxhcxc из гидрофобных ( h ) и заряженных ( c ) аминокислотных остатков, называемый гептадным повтором . Положения в гептадном повторе обычно обозначаются abcdefg , где a и d - гидрофобные положения, часто занятые изолейцином , лейцином или валином . Сворачивание последовательности с этим повторяющимся узором в альфа-спиральную вторичную структуру приводит к тому, что гидрофобные остатки будут представлены в виде «полосы», которая мягко наматывается вокруг спирали левым образом, образуя амфипатическую структуру. Наиболее благоприятный способ размещения двух таких спиралей в водонаполненной среде цитоплазмы - это наматывание гидрофобных цепей друг на друга, зажатых между гидрофильными аминокислотами. Таким образом, именно захоронение гидрофобных поверхностей обеспечивает термодинамическую движущую силу для олигомеризации. Упаковка в виде интерфейса биспиральный исключительно плотно, с почти полным ван - дер - Ваальса контакта между боковыми цепями в а и д остатков. Эта плотная упаковка была первоначально предсказана Фрэнсисом Криком в 1952 году и получила название уплотнения ручек в отверстиях .

В альфа-спирали могут быть параллельными или анти-параллельным, и обычно принять левую супер-катушку (рис 1). Хотя это и нежелательно, несколько правосторонних спиральных спиралей также наблюдались в природе и в разработанных белках.

Биологические роли

Роль в ВИЧ-инфекции

Вид сбоку гексамера gp41, который инициирует проникновение ВИЧ в свою клетку-мишень.

Проникновение вируса в CD4-положительные клетки начинается, когда три субъединицы гликопротеина 120 ( gp120 ) связываются с рецептором CD4 и корецептором. Гликопротеин gp120 тесно связан с тримером gp41 посредством ван-дер-ваальсовых взаимодействий. При связывании gp120 с рецептором CD4 и корецептором ряд конформационных изменений в структуре приводит к диссоциации gp120 и экспонированию gp41 и в то же время к закреплению N-концевой слитой пептидной последовательности gp41 в клетка-хозяин. Подпружиненный механизм несет ответственность за доставку вирусных и клеточных мембран в достаточно близко , что они будут предохранитель. Источник подпружиненного механизма лежит в экспонированном gp41 , который содержит два последовательных гептадных повтора (HR1 и HR2), следующих за гибридным пептидом на N-конце белка. HR1 образует параллельную тримерную спиральную спираль, на которую наматывается область HR2, образуя структуру тримеров шпилек (или пучка из шести спиралей), тем самым облегчая слияние мембран за счет сближения мембран друг с другом. Затем вирус проникает в клетку и начинает репликацию. В последнее время ингибиторы получают из HR2 , таких как Фузеон (DP178, Т-20) связываются с области HR1 gp41 на были разработаны. Однако пептиды, полученные из HR1, обладают небольшой эффективностью ингибирования вирусов из-за склонности этих пептидов к агрегации в растворе. Были разработаны химеры этих пептидов, производных от HR1, с лейциновыми застежками GCN4, которые, как было показано, более активны, чем Фузеон , но они еще не вошли в клиническую практику.

Как теги олигомеризации

Из-за их специфического взаимодействия спиральные спирали могут использоваться в качестве «меток» для стабилизации или обеспечения определенного состояния олигомеризации. Было обнаружено, что взаимодействие спиральной спирали управляет олигомеризацией субъединиц BBS2 и BBS7 BBSome .

Дизайн

Общая проблема принятия решения о свернутой структуре белка при заданной аминокислотной последовательности (так называемая проблема сворачивания белка ) не решена. Однако спиральная спираль представляет собой один из относительно небольшого числа мотивов складывания, для которых отношения между последовательностью и конечной складчатой ​​структурой сравнительно хорошо поняты. Harbury et al. выполнили знаковое исследование с использованием архетипической спиральной спирали, GCN4, в которой были установлены правила, которые регулируют то, как пептидная последовательность влияет на олигомерное состояние (то есть количество альфа-спиралей в окончательной сборке). Спиральная катушка GCN4 представляет собой 31-аминокислотную (что соответствует чуть более четырех гептадам ) параллельную димерную (т.е. состоящую из двух альфа-спиралей ) спиральную катушку и имеет повторяющийся изолейцин (или I в однобуквенном коде ) и лейцин (L) в положениях a и d , соответственно, и образует димерную спиральную спираль. Когда аминокислоты в положениях a и d были заменены с I на a и L на d на I на a и I на d , образовалась тримерная (три альфа-спирали ) спиральная спираль. Кроме того, переключение положений L на a и с I на d привело к образованию тетрамерной (четыре альфа-спирали ) спиральной спирали. Они представляют собой набор правил для определения олигомерных состояний спиральной спирали и позволяют ученым эффективно "дозваниваться" о поведении олигомеризации. Другой аспектом спиральной катушки сборки, которая относительно хорошо изучен, по крайней мере , в случае димерных спиральных катушек, является то , что размещение полярного остатка (в частности , аспарагин , N) на противоположной позицию силы параллельно сборке гибкой катушки. Этот эффект обусловлен самокомплементарной водородной связью между этими остатками, которая не была бы удовлетворена, если бы N был спарен, например, с L на противоположной спирали.

Недавно Пикок, Пикрамену и его коллеги продемонстрировали, что спиральные спирали могут быть собраны самостоятельно, используя ионы лантаноида (III) в качестве матрицы, таким образом создавая новые агенты визуализации.

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Программное обеспечение, связанное с Coiled-coil

Прогнозирование, обнаружение и визуализация

Базы данных

  • Spiricoil использует аннотацию белкового домена для прогнозирования наличия спиральной спирали и состояния олигорфизма для всех полностью секвенированных организмов.
  • CC + - это реляционная база данных спиральных катушек, найденных в PDB.
  • Аннотации белковых доменов SUPERFAMILY для всех полностью секвенированных организмов на основе тщательно подобранного класса спиральной спирали SCOP