Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия - Chronic progressive external ophthalmoplegia

Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия
Другие имена Прогрессирующая наружная офтальмоплегия
Специальность Офтальмология Отредактируйте это в Викиданных

Хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия ( CPEO ) - это тип заболевания глаз, характеризующийся медленно прогрессирующей неспособностью двигать глазами и бровями. Часто это единственный признак митохондриального заболевания , и в этом случае в качестве диагноза может использоваться термин CPEO . У других людей, страдающих митохондриальным заболеванием, CPEO возникает как часть синдрома, затрагивающего более чем одну часть тела, такого как синдром Кернса – Сейра . Иногда CPEO может быть вызван другими причинами, кроме митохондриальных заболеваний.

Признаки и симптомы

CPEO - редкое заболевание, которое может поражать людей любого возраста, но обычно проявляется в молодом взрослом возрасте. CPEO - наиболее частое проявление митохондриальной миопатии , встречающееся примерно в двух третях всех случаев митохондриальной миопатии. Пациенты обычно обращаются с птозом (опущением век). Необходимо исключить другие заболевания, такие как болезнь Грейвса , миастения и глиома, которые могут вызвать внешнюю офтальмоплегию .

Сам CPEO

CPEO - это медленно прогрессирующее заболевание. Оно может начаться в любом возрасте и прогрессировать в течение 5–15 лет. Первый симптом птоза часто остается незамеченным пациентом до тех пор, пока веки не опускаются до такой степени, что возникает дефект поля зрения. Часто пациенты наклоняют голову назад, чтобы приспособиться к медленно прогрессирующему птозу век. Кроме того, когда птоз станет полным, пациенты будут использовать лобную мышцу, чтобы поднять веки. Птоз обычно двусторонний, но может быть односторонним в течение периода от месяцев до лет, прежде чем поражается соседнее веко.

Офтальмоплегия (невозможность или затруднение движения глаза) обычно симметрична, поэтому у пациентов не наблюдается диплопия (двоение в глазах). Прогрессирующая офтальмоплегия часто остается незамеченной, пока снижение подвижности глаз не ограничивает периферическое зрение. Часто кто-то указывает пациенту на нарушение зрения. Пациенты будут двигать головой, чтобы приспособиться к потере периферического зрения, вызванной неспособностью отвести или отвести глаз. Затронуты все направления взгляда; однако, кажется, лучше не смотреть вниз. Это контрастирует с прогрессирующим надъядерным параличом (PSP), который обычно поражает вертикальный взгляд и избавляет от горизонтального взгляда.

Происходит вместе с CPEO

Слабость групп экстраокулярных мышц, включая круговую мышцу глаза, а также мышцы лица и конечностей, может присутствовать до 25% пациентов с ХПЭО. В результате слабости orbicularis oculi пациенты могут страдать от экспозиционной кератопатии (повреждения роговицы) из-за невозможности плотно закрыть глаза. Слабость лобных мышц может усугубить птоз век с неспособностью компенсировать птоз. Могут быть задействованы лицевые мышцы, что приводит к атрофии групп лицевых мышц, в результате чего лицо становится худым, невыразительным, у некоторых возникают трудности с жеванием. Слабость шеи, плеч и конечностей с атрофией может поражать некоторых пациентов и может быть легкой или тяжелой.

Легкие нарушения зрения наблюдались у 95% пациентов, которые были оценены с помощью индекса зрительной функции (VF-14).

В цилиарной мышцы , которые контролируют форму линзы и мышцы радужной оболочки глаза, часто не зависит от CPEO.

Дополнительные симптомы различны и могут включать непереносимость физических упражнений, катаракту , потерю слуха, сенсорную аксональную невропатию, атаксию , клиническую депрессию, гипогонадизм и паркинсонизм .

Синдром Кернса-Сейра характеризуется началом в возрасте до 15 лет CPEO, блокадой сердца и пигментной ретинопатией.

Генетика

Митохондриальная ДНК, которая передается от матери, кодирует белки, которые имеют решающее значение для дыхательной цепи, необходимой для производства аденозинтрифосфата (АТФ). Делеции или мутации сегментов мтДНК приводят к нарушению функции окислительного фосфорилирования. Это может быть очевидно в тканях с высокой окислительной способностью, таких как скелетные мышцы и ткань сердца. Однако экстраокулярные мышцы содержат митохондрии в несколько раз больше, чем любая другая группа мышц. Таким образом, это приводит к преимущественным глазным симптомам CPEO.

Существуют множественные аномалии мтДНК, которые вызывают CPEO. Одна мутация расположена в консервативной области митохондриальной тРНК на нуклеотиде 3243, в котором происходит переход нуклеотида от A к G. Эта мутация связана как с CPEO, так и с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и эпизодами инсульта (MELAS). Обычная делеция, обнаруженная у одной трети пациентов с CPEO, представляет собой сегмент из 4977 пар оснований, обнаруженный между повторами из 13 пар оснований.

МтДНК, которая затронута, может быть единственной или множественной точечной делецией с соответствующими делециями ядерной ДНК. Одно исследование показало, что делеция мтДНК, наблюдаемая у пациентов с CPEO, также связана с делецией ядерной ДНК гена Twinkle, который кодирует специфический митохондриальный белок; Мерцай.

Поражение ткани коррелирует с количеством оксидативных требований по отношению к степени делеции мтДНК. В большинстве случаев ПЭО возникает из-за спорадической делеции или дупликации в митохондриальной ДНК. Однако передача от матери к потомству появляется лишь в единичных случаях. Оба аутосомно - доминантный и аутосомно - рецессивный может происходить наследование аутосомно - рецессивное наследование быть более серьезными. Доминантные и рецессивные формы PEO могут быть вызваны генетическими мутациями в генах ANT1 , POLG , POLG2 и PEO1 .

Диагностика

Пример рваных красных волокон

Важно дифференцировать CPEO от других патологий, которые могут вызвать офтальмоплегию. Существуют специальные методы лечения этих патологий.

CPEO диагностируется с помощью биопсии мышц. При исследовании мышечных волокон, окрашенных трихромом Гемёри , можно увидеть скопление увеличенных митохондрий. Это вызывает темно-красное окрашивание мышечных волокон, получившее название «рваные красные волокна». В то время как рваные красные волокна наблюдаются при нормальном старении, количество, превышающее нормальное старение, позволяет диагностировать митохондриальную миопатию. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) в образце крови или мышечной ткани может определить мутацию мтДНК.

Повышенный уровень антител к рецепторам ацетилхолина, который обычно наблюдается при миастении, наблюдался у некоторых пациентов с митохондриальной офтальмоплегией. Важно пройти осмотр при расширении глаза, чтобы определить, есть ли пигментная ретинопатия, которая может указывать на синдром Кернса – Сейра , связанный с сердечными аномалиями.

МРТ может быть полезна в диагностике, в одном исследовании объемы медиальной прямой мышцы живота, латеральной прямой мышцы живота и нижней прямой мышцы живота при CPEO были не меньше нормы (в отличие от глубокой атрофии, типичной для нейрогенного паралича). Хотя объемы комплекса верхней прямой мышцы-поднимающий и верхней косой мышцы были значительно уменьшены.

Уход

В настоящее время не существует определенного лечения для уменьшения мышечной слабости, вызванной CPEO. Эффективность лечения других патологий, вызывающих офтальмоплегию, не доказана. Экспериментальное лечение тетрациклином было использовано для улучшения моторики глаз у одного пациента. Коэнзим Q 10 также использовался для лечения этого состояния. Однако большинство нейроофтальмологов не назначают никакого лечения.

Птоз, связанный с CPEO, может быть скорректирован хирургическим вмешательством по поднятию век, однако из-за слабости orbicularis oculi мышц необходимо соблюдать осторожность, чтобы не поднимать веки слишком сильно, что приводит к невозможности их закрытия. Это приводит к экспозиционной кератопатии. Поэтому операция на веках должна выполняться редко и только у нейроофтальмолога, знакомого с заболеванием.

Наиболее частым проявлением косоглазия является экзотропия большого угла, которую можно лечить максимальной двусторонней операцией на глазах, но из-за прогрессирующего характера заболевания косоглазие может рецидивировать. Те, у кого диплопия в результате асимметричной офтальмоплегии, могут быть исправлены призмами или хирургическим вмешательством, чтобы улучшить выравнивание глаз.

Смотрите также

использованная литература

дальнейшее чтение

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы