Ингибитор холинэстеразы - Cholinesterase inhibitor
| Ингибитор холинэстеразы | |
|---|---|
| Класс препарата | |
| Идентификаторы класса | |
| Использовать | Болезнь Альцгеймера |
| Код УВД | N06DA |
| Механизм действия | Ингибитор ферментов |
| Биологическая мишень | Холинэстераза |
| Клинические данные | |
| Drugs.com | Классы наркотиков |
| WebMD | MedicineNet |
| внешние ссылки | |
| MeSH | D002800 |
| В Викиданных | |
Ингибиторы холинэстеразы (ChEIs), также известный как анти - холинэстеразы , представляют собой химические вещества , которые предотвращают распад нейротрансмиттера ацетилхолина или butyrylcholine . Это увеличивает количество ацетилхолина или бутирилхолина в синаптической щели, которые могут связываться с мускариновыми рецепторами , никотиновыми рецепторами и другими. Эта группа ингибиторов делится на две подгруппы: ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI) и ингибиторы бутирилхолинэстеразы (BChEI).
ИХЭ могут использоваться в качестве лекарств от болезни Альцгеймера и миастении , а также в качестве химического оружия и инсектицидов . Побочные эффекты при использовании в качестве лекарств могут включать потерю аппетита , тошноту , рвоту , жидкий стул , яркие ночные сновидения , обезвоживание , сыпь , брадикардию , язвенную болезнь , судороги , потерю веса , ринорею , слюноотделение , мышечные спазмы и фасцикуляции .
ИХЭ представляют собой парасимпатомиметические препараты непрямого действия .
ЧЭЛС широко используются в качестве химического оружия . С ноября 2019 года группа ACheI, известная как Novichoks , запрещена как агенты войны в соответствии с Конвенцией о химическом оружии . Агенты Новичок представляют собой нейротоксические фосфорорганические соединения и считаются более сильнодействующими, чем газ VX , также являющийся нейротоксичным фосфорорганическим соединением.
Медицинское использование
В то время как 4 ChEI одобрены в США для лечения болезни Альцгеймера, только три из них доступны на рынке. Три доступных препарата - это ривастигмин , донепезил и галантамин , а такрин - нет. Обычно они используются для лечения болезни Альцгеймера и слабоумия . Если наблюдается улучшение, это обычно происходит в течение второго или третьего месяца после начала.
Трудно определить, какой ChEI имеет более высокую эффективность из-за недостатков дизайна в исследованиях прямого сравнения.
Пиридостигмин используется при лечении миастении .
Токсичность ингибитора холинэстеразы
Общие побочные эффекты одного ChEI включают бессонницу , тошноту и рвоту , случайные травмы, головную боль , головокружение , брадикардию , гипотензию , экхимоз и нарушение сна .
Связывание сродства
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы
Донепезил , Phenserine , гуперзин и BW284c51 являются селективными ингибиторами АХЭ.
Ингибитор бутирилхолинэстеразы
Тетра (моноизопропил) пирофосфорамид ( Изо-ОМПА ) и этопропазин являются селективными ингибиторами БуХЭ.
Ингибитор АХЭ и БХЭ
Параоксон и ривастигмин являются ингибиторами ацетилхолинэстеразы и ингибиторами бутирилхолинэстеразы.
В 2015 году в базе данных Системы сообщений о нежелательных явлениях Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США сравнивалось ривастигмин с другими препаратами ХЭИ, донепезилом и галантамином, было обнаружено, что ривастигмин был связан с более высокой частотой сообщений о смерти как нежелательном явлении.
Ингибиторы ацетилхолинэстеразы и модулятор никотиновых рецепторов
Галантамин может переноситься хуже, чем донепезил и ривастигмин.
Химическое оружие
Убийства
Ингибиторы холинэстеразы привлекли внимание общественности в 2020 году, когда российский оппозиционер и инакомыслящий Алексей Навальный лечился в берлинской больнице Шарите в связи с предполагаемым отравлением нервно - паралитическим веществом российского производства, которое с 2019 года известно как принадлежащее к подгруппе агентов Новичок ЧЭИ.
Смотрите также
дальнейшее чтение
- Институт, национальный; (Великобритания), Care Excellence (2019-12-27). Ингибиторы холинэстеразы и мемантин при деменции . Книжная полка NCBI . Проверено 27 декабря 2019 .
- Парсонс, Крис Дж .; Даниш, Войцех; Декунди, Анджей; Пулте, Ирена (09.05.2013). «Мемантин и ингибиторы холинэстеразы: дополнительные механизмы в лечении болезни Альцгеймера» . Исследование нейротоксичности . ООО "Спрингер Сайенс энд Бизнес Медиа". 24 (3): 358–369. DOI : 10.1007 / s12640-013-9398-Z . ISSN 1029-8428 . PMC 3753463 . PMID 23657927 .
- Мэн, Янь ‑ Хун; Ван, Пан Пан; Сун, Я ‑ Сюэ; Ван, Цзянь ‑ Хуа (01.03.2019). «Ингибиторы холинэстеразы и мемантин для лечения деменции при болезни Паркинсона и деменции с тельцами Леви: метаанализ» . Экспериментальная и лечебная медицина . 17 (3): 1611–1624. DOI : 10.3892 / etm.2018.7129 . ISSN 1792-0981 . PMC 6364145 . PMID 30783428 . Проверено 27 декабря 2019 .