Церулоплазмин - Ceruloplasmin

CP
Доступные конструкции
PDB	Ортолог поиск: PDBe RCSB
Список идентификационных кодов PDB
	1KCW , 2J5W , 4EJX , 4ENZ
Идентификаторы
Псевдонимы	CP , CP-2, церулоплазмин (ферроксидаза), церулоплазмин
Внешние идентификаторы	OMIM : 117700 MGI : 88476 HomoloGene : 75 GeneCards : CP
Номер ЕС	1.16.3.1
Расположение гена ( человек )
Chr.	Хромосома 3 (человек)
Конец	149221829 п.н.
Расположение гена ( Мышь )
Chr.	Хромосома 3 (мышь)
Конец	20 009 145 п.н.
Паттерн экспрессии РНК
	Дополнительные данные эталонного выражения
Онтология генов
Молекулярная функция	• шаперон связывание ; • связывание иона металла ; • ferroxidase активности ; • оксидоредуктазы активности ; • ион меди связывание ; • оксидоредуктазы активности, действующим на ионах металлов;
Сотовый компонент	• микрочастица крови ; • внеклеточная область ; • лизосомальная мембрана ; • внеклеточная экзосома ; • внеклеточное пространство ; • просвет эндоплазматического ретикулума ; • плазматическая мембрана;
Биологический процесс	• переноса ионов ; • меди переноса ионов ; • клеточный гомеостаз ионов железа ; • посттрансляционной модификации белка ; • клеточный белок метаболический процесс ; • транспорт ; • ион железа транспорт ; • ион железа гомеостаза;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи
	1356
	12870
	ENSG00000047457
	ENSMUSG00000003617
	P00450
	Q61147
	NM_000096
	NM_001042611 ; NM_001276248 ; NM_001276250 ; NM_007752 ; NM_001374677
	NP_000087
	NP_001263177 ; NP_001263179 ; NP_031778 ; NP_001361606
	Викиданные
Просмотр / редактирование человека	Просмотр / редактирование мыши

Церулоплазмина (или церулоплазмина ) представляет собой ferroxidase фермент , который у человека кодируется CP гена .

Церулоплазмин является основным белком крови, переносящим медь , и, кроме того, играет роль в метаболизме железа . Впервые он был описан в 1948 году. Другой белок, гефестин , известен своей гомологией с церулоплазмином, а также участвует в метаболизме железа и, вероятно, меди.

Функция

Церулоплазмин - это синтезируемый в печени фермент ( EC 1.16.3.1 ), содержащий в своей структуре 6 атомов меди . Церулоплазмин содержит более 95% меди в плазме здорового человека. Остальное приходится на макроглобулины. Церулоплазмин проявляет медьзависимую оксидазную активность, которая связана с возможным окислением Fe ²⁺ (двухвалентное железо) до Fe ³⁺ (трехвалентное железо), тем самым помогая его транспорту в плазме вместе с трансферрином , который может переносить только железо. в железном состоянии. Сообщается, что молекулярная масса церулоплазмина человека составляет 151 кДа.

Регулирование

Цис-регуляторный элемент называется элемент ПОХОДКИ участвует в селективных поступательных глушителях транскрипта церулоплазмина. Для подавления требуется связывание комплекса цитозольных ингибиторов, называемого IFN-гамма-активированным ингибитором трансляции (GAIT), с элементом GAIT.

Клиническое значение

Как и у любого другого протеина плазмы, у пациентов с заболеваниями печени его уровень снижается из-за снижения способности к синтезу.

Механизмы низкого уровня церулоплазмина:

Генетически низкая экспрессия ( ацерулоплазминемия )
Уровень меди в целом низкий
- Недоедание / дефицит микроэлементов в источниках пищи
- Токсичность цинка из-за индуцированного дефицита меди
Медь не проникает через кишечный барьер из-за дефицита ATP7A ( болезнь Менкеса и синдром затылочного рога )
Доставка меди в просвет сети ER - Гольджи отсутствует в гепатоцитах из-за отсутствия ATP7B ( болезнь Вильсона ).

Доступность меди не влияет на трансляцию возникающего белка. Однако апофермент без меди нестабилен. Апоцерулоплазмин в значительной степени разлагается внутриклеточно в гепатоцитах, и небольшое количество, которое высвобождается, имеет короткий период полураспада в кровотоке, составляющий 5 часов по сравнению с 5,5 днями для голо-церулоплазмина.

Мутации в гене церулоплазмина ( ЦП ), которые очень редки, могут привести к генетическому заболеванию ацерулоплазминемия , характеризующемуся гиперферритинемией с перегрузкой железом . В мозге эта перегрузка железом может приводить к характерным неврологическим признакам и симптомам, таким как мозжечковая атаксия , прогрессирующая деменция и экстрапирамидные признаки . Избыток железа также может откладываться в печени, поджелудочной железе и сетчатке, что приводит к циррозу , эндокринным нарушениям и потере зрения соответственно.

Дефицит

Уровни церулоплазмина ниже нормы могут указывать на следующее:

Болезнь Вильсона (редкая [заболеваемость в Великобритании 2/100 000] болезнь накопления меди).
Болезнь Менкеса (синдром курчавых волос Менкеса) (редко - заболеваемость в Великобритании 1/100 000)
Дефицит меди
Ацерулоплазминемия
Цинк токсичность

Избыток

Уровни церулоплазмина выше нормы могут указывать или быть замеченными в:

токсичность меди / дефицит цинка
беременность
оральные контрацептивы использование
лимфома
острое и хроническое воспаление ( реагент острой фазы )
ревматоидный артрит
Стенокардия
Болезнь Альцгеймера
Шизофрения
Обсессивно-компульсивное расстройство

Референсные диапазоны

Нормальная концентрация церулоплазмина в крови человека составляет 20-50 мг / дл.

Референсные диапазоны для анализов крови , сравнивающих содержание церулоплазмина в крови (показано серым цветом) с другими составляющими.

использованная литература

дальнейшее чтение

Хеллман NE, Гитлин JD (2002). «Метаболизм и функция церулоплазмина». Ежегодный обзор питания . 22 : 439–58. DOI : 10.1146 / annurev.nutr.22.012502.114457 . PMID 12055353 .
Мазумдер Б., Сешадри В., Фокс П.Л. (февраль 2003 г.). «Управление трансляцией с помощью 3'-UTR: цели определяют средства». Направления биохимических наук . 28 (2): 91–8. DOI : 10.1016 / S0968-0004 (03) 00002-1 . PMID 12575997 .
Джурджа Н., Константинеску М.И., Станчу Р., Сучиу С., Муресан А. (февраль 2005 г.). «Церулоплазмин - реагент острой фазы или эндогенный антиоксидант? Случай сердечно-сосудистых заболеваний». Монитор медицинской науки . 11 (2): RA48-51. PMID 15668644 .
Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (декабрь 1977 г.). «Химические доказательства того, что протеолитическое расщепление вызывает гетерогенность, присутствующую в препаратах церулоплазмина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 74 (12): 5377–81. DOI : 10.1073 / pnas.74.12.5377 . PMC 431726 . PMID 146197 .
Полосатов М.В., Климов П.К., Масевич С.Г., Самарцев М.А., Вюнш Э. (апрель 1979 г.). «Взаимодействие синтетического большого гастрина человека с белками крови человека и животных». Acta Hepato-Gastroenterologica . 26 (2): 154–9. PMID 463490 .
Schilsky ML, Stockert RJ, Pollard JW (декабрь 1992 г.). «Биосинтез церулоплазмина маткой человека» . Биохимический журнал . 288 (2): 657–61. DOI : 10.1042 / bj2880657 . PMC 1132061 . PMID 1463466 .
Уокер Ф.Дж., Фэй П.Дж. (февраль 1990 г.). «Характеристика взаимодействия протеина С и церулоплазмина» . Журнал биологической химии . 265 (4): 1834–6. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 39903-X . PMID 2105310 .
Флеминг Р. Э., Гитлин Д. Д. (май 1990 г.). «Первичная структура церулоплазмина крысы и анализ тканеспецифической экспрессии генов во время развития» . Журнал биологической химии . 265 (13): 7701–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 39171-9 . PMID 2332446 .
Ян Ф.М., Фридрихс В.Е., Капплс Р.Л., Бонифачо М.Дж., Сэнфорд Дж. А., Хортон В. А., Боуман Б. Х. (июнь 1990 г.). «Человеческий церулоплазмин. Тканеспецифическая экспрессия транскриптов, полученных путем альтернативного сплайсинга» . Журнал биологической химии . 265 (18): 10780–5. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 87015-6 . PMID 2355023 .
Ян Ф., Нейлор С.Л., Лам Дж. Б., Катшоу С., Маккомбс Дж. Л., Наберхаус К. Х., Макгилл Дж. Р., Адриан Г. С., Мур С. М., Барнетт Д. Р. (май 1986 г.). «Характеристика, картирование и экспрессия гена церулоплазмина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (10): 3257–61. DOI : 10.1073 / pnas.83.10.3257 . PMC 323492 . PMID 3486416 .
Мерсер Дж. Ф., Граймс А. (июль 1986 г.). «Выделение клона кДНК церулоплазмина человека, который включает N-концевую лидерную последовательность» . Письма FEBS . 203 (2): 185–90. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (86) 80739-6 . PMID 3755405 . S2CID 23472934 .
Раск Л., Вальтерссон С., Анунди Х., Квист С., Эрикссон Ю., Даллнер Г., Петерсон, Пенсильвания (январь 1983 г.). «Субклеточная локализация в нормальной и дефицитной витамином А печени крыс витамина А сывороточных белков, альбумина, церулоплазмина и основных антигенов гистосовместимости класса I». Экспериментальные исследования клеток . 143 (1): 91–102. DOI : 10.1016 / 0014-4827 (83) 90112-X . PMID 6337857 .
Кресснер М.С., Стокерт Р.Дж., Морелл А.Г., Штернлиб I (1984). «Происхождение желчной меди». Гепатология . 4 (5): 867–70. DOI : 10.1002 / hep.1840040512 . PMID 6479854 . S2CID 43824397 .
Такахаши Н., Бауман Р.А., Ортель Т.Л., Двулет Ф.Э., Ван СС, Патнам Ф.В. (январь 1983 г.). «Внутреннее утроение в структуре церулоплазмина человека» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (1): 115–9. DOI : 10.1073 / pnas.80.1.115 . PMC 393320 . PMID 6571985 .
Dwulet FE, Putnam FW (февраль 1981 г.). «Полная аминокислотная последовательность фрагмента церулоплазмина человека размером 50 000 дальтон» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 78 (2): 790–4. DOI : 10.1073 / pnas.78.2.790 . PMC 319888 . PMID 6940148 .
Kingston IB, Kingston BL, Putnam FW (апрель 1980 г.). «Первичная структура богатого гистидином протеолитического фрагмента церулоплазмина человека. I. Аминокислотная последовательность цианогенбромидных пептидов» . Журнал биологической химии . 255 (7): 2878–85. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (19) 85822-2 . PMID 6987229 .

внешние ссылки

GeneReviews / NCBI / NIH / UW запись об ацерулоплазминемии
Записи OMIM об ацерулоплазминемии
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P00450 (Human Ceruloplasmin) в PDBe-KB .

Languages

In other projects