Причины и происхождение синдрома Туретта - Causes and origins of Tourette syndrome

Причины и происхождение синдрома Туретта до конца не выяснены. Синдром Туретта (сокращенно Tourette's или TS) - это наследственное расстройство нервного развития, которое начинается в детстве или подростковом возрасте и характеризуется наличием нескольких двигательных тиков и, по крайней мере, одного фонического тика, которые обычно усиливаются и исчезают. Синдром Туретта происходит вдоль спектра тиковых расстройств , который включает в себя переходные тики и хронические тики.

Точная причина болезни Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Подавляющее большинство случаев болезни Туретта передаются по наследству, хотя точный способ наследования еще не известен, и ген не идентифицирован. Тики , как полагают, является результатом дисфункции в таламуса , базальных ганглиев , и фронтальной коре головного мозга, включая аномальной активности химического вещества мозга, или нейромедиатора , допамина . Помимо дофамина, задействованы несколько нейромедиаторов, таких как серотонин, ГАМК, глутамат и гистамин (H3-рецептор) .

Негенетические факторы, хотя и не вызывают болезни Туретта, могут влиять на тяжесть заболевания. Некоторые формы синдрома Туретта могут быть генетически связаны с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР), в то время как связь между синдромом Туретта и синдромом дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ) еще полностью не изучена.

Генетические факторы

Точная причина болезни Туретта неизвестна, но хорошо известно, что в ней участвуют как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Генетические эпидемиологические исследования показали, что болезнь Туретта передается по наследству и в 10-100 раз чаще встречается среди близких членов семьи, чем среди населения в целом. Точный способ наследования неизвестен; ни один ген не был идентифицирован, и, вероятно, задействованы сотни генов. Полногеномные исследования ассоциации были опубликованы в 2013 и 2015 годах, в которых ни один результат не достиг порога значимости. Исследования близнецов показывают, что от 50 до 77% однояйцевых близнецов имеют диагноз СТ, в то время как только от 10 до 23% разнояйцевых близнецов имеют . Но не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы. Было обнаружено несколько редких высокопенетрантных генетических мутаций , которые объясняют лишь небольшое количество случаев в отдельных семьях ( гены SLITRK1 , HDC и CNTNAP2 ).

В некоторых случаях тики могут не передаваться по наследству; эти случаи идентифицируются как «спорадический» синдром Туретта (также известный как туреттизм ) из-за отсутствия генетической связи.

Человек с синдромом Туретта имеет примерно 50% шанс передать ген (ы) одному из своих детей. Похоже, что пол играет роль в проявлении генетической уязвимости, при этом мужчины чаще проявляют тики, чем женщины. Синдром Туретта - это состояние неполной пенетрантности , то есть не у всех, кто наследует генетическую уязвимость, проявляются симптомы. Болезнь Туретта также демонстрирует переменную экспрессию - даже члены семьи с одинаковым генетическим составом могут иметь разные уровни тяжести симптомов. Ген (ы) может выражаться как синдром Туретта, как более легкое тиковое расстройство (преходящие или хронические тики) или как симптомы обсессивно-компульсивного расстройства без каких-либо тиков. Лишь небольшая часть детей, унаследовавших ген (ы), будут иметь симптомы, достаточно серьезные, чтобы потребовать медицинской помощи. В настоящее время нет способа предсказать симптомы, которые может проявить ребенок, даже если ген (ы) унаследован.

Недавние исследования показывают, что небольшое количество случаев синдрома Туретта может быть вызвано дефектом на хромосоме 13 гена SLITRK1 . Некоторые случаи туреттизма (тики по причинам, не связанным с наследственным синдромом Туретта) могут быть вызваны мутацией . Обнаружение хромосомной аномалии, по-видимому, относится к очень небольшому количеству случаев (1-2%).

Патофизиология

Базальных ганглиев и таламуса вовлечены в синдромом Туретта.

Точный механизм, влияющий на унаследованную уязвимость, не установлен, и точная причина синдрома Туретта не известна. Считается, что тики возникают в результате дисфункции центральной нервной системы , корковых и подкорковых областей, таламуса , базальных ганглиев и лобной коры головного мозга. Нейроанатомические модели указывают на сбои в цепях, соединяющих кору и подкорку головного мозга , а методы визуализации затрагивают базальные ганглии и лобную кору. Исследование представляет свидетельства того, что аномальное активность химического вещества мозга, или нейромедиатора , дофамин участвует. Избыток дофамина или сверхчувствительность постсинаптических дофаминовых рецепторов могут быть основным механизмом синдрома Туретта.

В этиологию вовлечены множественные нейротрансмиттеры, такие как гистамин (H3R), дофамин, серотонин, ГАМК и глутамат. После 2010 г. центральная роль гистамина ( H3-рецептора в базальных ганглиях) стала предметом внимания патофизиологии синдрома Туретта. Стриатуме является основным входное ядро схемы базальных ганглиев в расстройство, которое связано с вовлечением гистаминэргических Н3-рецептора.

Негенетические влияния

Психосоциальные или другие негенетические факторы, хотя и не вызывают синдрома Туретта, могут влиять на тяжесть TS у уязвимых людей и влиять на экспрессию унаследованных генов. Пренатальные и перинатальные события повышают риск того, что тикическое расстройство или коморбидное ОКР будут выражены у людей с генетической уязвимостью. К ним относятся отцовский возраст; доставка щипцов ; стресс или сильная тошнота во время беременности; и употребление табака , кофеина, алкоголя и каннабиса во время беременности. Младенцы, родившиеся недоношенными с низкой массой тела при рождении или имеющие низкие баллы по шкале Апгар , также относятся к группе повышенного риска; у недоношенных близнецов у близнецов с более низкой массой тела при рождении выше вероятность развития TS.

Аутоиммунные процессы могут повлиять на возникновение тиков или усугубить их. И ОКР и TIC расстройства могут возникнуть в подгруппе детей в результате пост- стрептококкового аутоиммунного процесса. Его потенциальный эффект описывается противоречивой гипотезой под названием PANDAS (детские аутоиммунные психоневрологические расстройства, связанные со стрептококковыми инфекциями), которая предлагает пять критериев диагностики у детей. PANDAS и новые гипотезы PANS (острый педиатрический нейропсихиатрический синдром) являются предметом клинических и лабораторных исследований, но остаются недоказанными. Существует также более широкая гипотеза, которая связывает нарушения иммунной системы и иммунную дисрегуляцию с TS.

Связь с ОКР и СДВГ

Некоторые формы ОКР могут быть генетически связаны с синдромом Туретта, хотя генетические факторы ОКР с тиками и без них могут различаться. Однако генетическая связь СДВГ с синдромом Туретта полностью не установлена. По состоянию на 2017 год генетическая связь между аутизмом и синдромом Туретта не была установлена.

Примечания

внешние ссылки