Карипразин - Cariprazine
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / К ə ˌ г я р г ə г я н / |
| Торговые наименования | Врайлар (США), Рейгила (ЕС) |
| Другие имена | RGH-188 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
Категория беременности |
|
| Пути администрирования |
Внутрь ( капсулы ) |
| Класс препарата | Атипичный антипсихотик |
| Код УВД | |
| Легальное положение | |
| Легальное положение | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Высокий |
| Связывание с белками | 91–97% |
| Метаболизм | Печень через CYP3A4 и в меньшей степени CYP2D6 |
| Метаболиты | Десметилкарипразин |
| Ликвидация Период полураспада | 2–5 дней (2–3 недели для активного метаболита, десметилкарипразина) |
| Экскреция | Моча (21%), желчь |
| Идентификаторы | |
| |
| Количество CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 21 H 32 Cl 2 N 4 O |
| Молярная масса | 427,41 г · моль -1 |
| 3D модель ( JSmol ) | |
| |
| |
Карипразин , продаваемый под торговыми марками Vraylar в США и Reagila в Европейском Союзе, представляет собой атипичный антипсихотик, который используется при лечении шизофрении , биполярной мании и биполярной депрессии . Он действует в первую очередь как D 3 рецептора и D 2 рецептора частичного агониста , с высокой селективностью для D 3 рецептора. Положительные результаты исследования фазы III были опубликованы в отношении шизофрении и мании в начале 2012 года, а в отношении депрессии с биполярным расстройством I - из исследования фазы II в 2015 году. Это также потенциально полезно в качестве дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве .
Права принадлежат Гедеону Рихтеру и Актавису . Препарат получил одобрение FDA 17 сентября 2015 года.
Медицинское использование
Cariprazine используется для лечения шизофрении и маниакальных или смешанных эпизодов и депрессивных эпизодов , связанных с биполярным расстройством I . Карипразин последовательно уменьшал депрессивные симптомы у ряда пациентов с биполярной депрессией I типа и считается эффективным и хорошо переносимым средством лечения этого состояния.
Побочные эффекты
Побочные эффекты могут впервые появиться в первые сутки после начала приема карипразина. Наиболее распространенные побочные эффекты карипразина включают акатизию и бессонницу . Карипразин не влияет на уровень пролактина и, в отличие от многих других нейролептиков, не увеличивает интервал QT на электрокардиограмме (ЭКГ). В краткосрочных клинических испытаниях наблюдались экстрапирамидные эффекты, седативный эффект, акатизия, тошнота, головокружение, рвота, беспокойство и запоры. Один обзор охарактеризовал частоту этих явлений как «не сильно отличается от частоты, наблюдаемой у пациентов, получавших плацебо», но второй назвал частоту нарушений, связанных с движением, «довольно высокой».
Что касается побочных эффектов, на этикетке карипразина указано: «В настоящее время нельзя исключать возможность линзовидных изменений или катаракты».
Фармакология
Фармакодинамика
| Сайт | K i (нМ) | Я (%) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-HT 1A | 2,6 | Частичный агонист | |
| 5-HT 2A | 18,8 | Антагонист | |
| 5-HT 2B | 0,58 | Антагонист | |
| 5-HT 2C | 134 | Обратный агонист | |
| 5-HT 7 | 111 | Антагонист | |
| α 1A | 155 | Антагонист | |
| D 2L | 0,49 | ~ 40% | Частичный агонист |
| D 2S | 0,69 | ~ 40% | Частичный агонист |
| D 3 | 0,085 | ~ 60% | Частичный агонист |
| H 1 | 23,2 | Антагонист | |
| МАЧ | > 1000 | Антагонист | |
| Чем меньше значение K i , тем сильнее лекарство связывается с сайтом. IA = внутренняя активность. | |||
В отличие от многих нейролептиков, которые являются антагонистами рецепторов D 2 и 5-HT 2A , карипразин является частичным агонистом D 2 и D 3 . Он также имеет более высокое сродство к рецепторам D 3 . Рецепторы D 2 и D 3 являются важными мишенями для лечения шизофрении, поскольку чрезмерная стимуляция дофаминовых рецепторов считается возможной причиной шизофрении. Карипразин ингибирует чрезмерно стимулированные дофаминовые рецепторы (действуя как антагонист) и стимулирует те же рецепторы при низком уровне эндогенного дофамина. Высокая селективность карипразина в отношении рецепторов D 3 может снизить побочные эффекты, связанные с другими антипсихотическими препаратами, поскольку рецепторы D 3 в основном расположены в вентральном полосатом теле и не вызывают тех же побочных моторных эффектов ( экстрапирамидных симптомов ), как препараты, действующие на дорсальный дофаминовые рецепторы полосатого тела . Карипразин также действует на рецепторы 5-HT 1A , хотя его сродство значительно ниже, чем сродство к дофаминовым рецепторам (наблюдаемое в исследованиях мозга обезьян и крыс). В тех же исследованиях было отмечено, что карипразин оказывает прокогнитивное действие, механизмы которого в настоящее время исследуются. Пример прокогнитивных эффектов имел место в доклинических испытаниях на крысах: крысы с карипразином показали лучшие результаты в парадигме скополаминового нарушения обучения в тесте водного лабиринта . Это может быть связано с селективной антагонистической природой рецепторов D 3 , хотя необходимы дальнейшие исследования. Этот результат может быть очень полезен при шизофрении, поскольку один из симптомов включает когнитивный дефицит.
Карипразин обладает свойствами частичного агониста, а также антагониста в зависимости от уровня эндогенного дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина высок (как предполагается у больных шизофренией), карипразин действует как антагонист, блокируя рецепторы дофамина. Когда уровень эндогенного дофамина низкий, карипразин действует больше как агонист, увеличивая активность рецепторов дофамина. В исследованиях на обезьянах введение увеличивающихся доз карипразина приводило к дозозависимому и ощутимому снижению специфического связывания. При самой высокой дозе (300 μ г / кг), то D 2 / D 3 рецепторов были заняты 94%, в то время как при самой низкой дозе (1 μ г / кг), рецепторы были заняты 5%.
Фармакокинетика.
Карипразин обладает высокой биодоступностью при пероральном приеме и может легко преодолевать гематоэнцефалический барьер у людей, поскольку является липофильным. У крыс пероральная биодоступность составила 52% (при дозе 1 мг / кг).
Карипразин метаболизируется в основном изоферментом цитохрома P450 3A4 ( CYP3A4 ), с некоторым незначительным метаболизмом CYP2D6 . Карипразин не индуцирует продукцию CYP3A4 или CYP1A2 в печени и слабо, конкурентно ингибирует CYP2D6 и CYP3A4.
Исследовать
Он был исследован в качестве потенциального дополнения к лечению резистентного к лечению большого депрессивного расстройства .
использованная литература
внешние ссылки
- «Карипразин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.