Кардиопротекция - Cardioprotection
Кардиозащита включает в себя все механизмы и средства, которые способствуют сохранению сердца за счет уменьшения или даже предотвращения повреждения миокарда. Кардиопротекция включает несколько режимов, которые показали сохранение функции и жизнеспособности клеточной ткани сердечной мышцы, подвергшейся ишемическому инсульту или реоксигенации . Кардиопротекция включает стратегии, которые реализуются до ишемического события ( предварительное кондиционирование , ПК), во время ишемического события (перкондиционирование, PerC) и после события и во время реперфузии (посткондиционирование, PostC). Эти стратегии можно дополнительно стратифицировать, выполняя вмешательство локально или удаленно, создавая классы кондиционирования, известные как удаленный ишемический ПК (RIPC), удаленный ишемический PostC и remost ишемический PerC. Классическое (местное) прекондиционирование имеет раннюю фазу с немедленным началом, длится 2–3 часа, что защищает от инфаркта миокарда . Ранняя фаза включает посттрансляционную модификацию уже существующих белков, вызываемую активацией рецепторов, связанных с G-белком, а также нижестоящих MAPK и PI3 / Akt . Эти сигнальные события действуют на ROS -generating митохондрии , активировать PKCε и реперфузионного повреждения Поврежденный киназы (риск) путь, предотвращая митохондриальной проницаемости переход пор отверстие (MTP). Поздняя фаза с наступлением 12–24 часов, которая длится 3–4 дня и защищает как от инфаркта, так и от обратимой постишемической сократительной дисфункции, называемой « оглушением» миокарда . Эта фаза включает синтез новых кардиозащитных белков, стимулируемых оксидом азота (NO), ROS и аденозином, действующими на киназы, такие как PKCε и Src , которые, в свою очередь, активируют транскрипцию генов и повышают регуляцию молекулярных игроков позднего ПК (например, антиоксидантные ферменты, iNOS ) .
Роль PKCε в более современных стратегиях кардиозащиты, включая RIPC, локальный PostC и удаленный PostC, либо продемонстрирована, либо предложена. Было показано , что PKCε транслоцируется от цитозольного , чтобы фракции в виде частиц при RIPC индукции и что защита предоставляемого RIPC может быть подавлена с PKC ингибитор хелеритриной Кроме того , в модели локальной PostC, фосфорилирование и активации PKCε была показана, что индуцированным и ингибирование PKC ослабляло положительные эффекты этих схем. Недавнее исследование показало, что блокирование функции Hsp90 гелданамицином ингибирует защиту PostC и транслокацию PKCε. Необходимы дополнительные исследования для изучения роли PKCε в удаленных PostC и PerC, поскольку это не было окончательно продемонстрировано.