CD20 - CD20
Антиген В-лимфоцитов CD20 или CD20 экспрессируется на поверхности всех В-клеток, начиная с про-В-фазы ( CD45 R +, CD117 +) и постепенно увеличиваясь в концентрации до достижения зрелости.
У человека CD20 кодируется MS4A1 гена .
Этот ген кодирует член семейства трансмембранных генов 4A . Члены этого растущего семейства белков характеризуются общими структурными особенностями и сходными границами сплайсинга интрон / экзон и обнаруживают уникальные паттерны экспрессии среди гемопоэтических клеток и нелимфоидных тканей. Этот ген кодирует поверхностную молекулу B-лимфоцитов, которая играет роль в развитии и дифференцировке B-клеток в плазматические клетки . Этот член семьи локализован в 11q12 среди группы членов семьи. Альтернативный сплайсинг этого гена приводит к двум вариантам транскрипта, кодирующим один и тот же белок.
Функция
Этот белок не имеет известного природного лиганда, и его функция заключается в обеспечении оптимального иммунного ответа B-клеток, особенно против Т-независимых антигенов. Предполагается, что он действует как кальциевый канал в клеточной мембране . CD20 индуцируется в контексте взаимодействий в микроокружении с помощью передачи сигналов хемокинов CXCR4 / SDF1 ( CXCL12 ), и молекулярная функция CD20 была связана со склонностью к передаче сигналов B-клеточного рецептора (BCR) в этом контексте.
Выражение
CD20 экспрессируется на всех стадиях развития В-клеток, кроме первой и последней; он присутствует из поздних про-В-клеток через клетки памяти , но не присутствует ни на ранних про-В-клетках, ни на плазматических бластах и плазматических клетках . Он обнаруживается на В-клеточных лимфомах , волосатоклеточном лейкозе , В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе и стволовых клетках рака меланомы . Уровни CD20 в злокачественных В - клеток определяются IL4 - STAT6 оси и SDF - 1-CXCR4 оси активации.
Иммуногистохимия может использоваться для определения присутствия CD20 на клетках в гистологических срезах ткани. Поскольку CD20 остается в клетках большинства B-клеточных новообразований и отсутствует в аналогичных по внешнему виду T-клеточных новообразованиях, он может быть очень полезен при диагностике таких состояний, как B-клеточные лимфомы и лейкемии. Однако наличие или отсутствие CD20 в таких опухолях не имеет отношения к прогнозу, так как прогрессирование заболевания в любом случае практически одинаково. CD20-положительные клетки также иногда обнаруживаются при болезни Ходжкина , миеломе и тимоме .
Антитело FMC7 ( F Linders М edical С Антрами) появляется распознавать конформационный вариант CD20 также известный как антиген FMC7.
Клиническое значение
CD20 является мишенью из моноклональных антител ритуксимаба , окрелизумаб , obinutuzumab , Ofatumumab , Ibritumomab Tiuxetan , Тозитумомаб и ublituximab , которые все являются активными агентами в лечении всех В - клеточных лимфом , лейкозов и В - клеток-опосредованных аутоиммунных заболеваний.
МАТ против CD20 офатумумаб ( Генмаб ) был одобрен FDA в октябре 2009 года для лечения хронического лимфолейкоза .
Обинутузумаб (Газива) mAB против CD20 был одобрен FDA в ноябре 2013 года для лечения хронического лимфолейкоза .
Дополнительные терапевтические средства анти-CD20 антител, находящиеся в стадии разработки (фаза II или III клинических испытаний в 2008 г.), включают:
- Обинутузумаб при системной красной волчанке ,
- Ритуксимаб при миалгическом энцефаломиелите
- Окаратузумаб при фолликулярной лимфоме и ревматоидном артрите ,
- Окрелизумаб при рассеянном склерозе ( лечение ревматоидного артрита прекращено в 2010 году),
- TRU-015 (от Trubion ), (снято с производства в 2010 году)
- ИММУ-106 ( велтузумаб ). для неходжкинской лимфомы или (2015) иммунной тромбоцитопении .
В-клетки, CD20 и сахарный диабет
Связь между иммунной системой «ы В - клетками и сахарным диабетом была определена. В случаях ожирения наличие жировых тканей, окружающих основные системы органов тела, приводит к некрозу клеток и снижению чувствительности к инсулину на границе между ними. В конце концов, содержимое жировых клеток, которое иначе было бы переварено инсулином, попадает в кровоток. Воспаление ответ , который мобилизует как Т и В - клеток приводит к созданию антител против этих клеток, в результате чего они становятся менее чувствительными к инсулину посредством пока еще неизвестного механизма и содействия гипертензии , гипертриглицеридемии и атеросклероза , отличительные признаки метаболического синдрома . Мышам с ожирением, которым вводили антитела против В-клеток CD-20, однако, они не стали менее чувствительны к инсулину и, как результат, у них не развился сахарный диабет или метаболический синдром, предполагаемый механизм заключается в том, что антитела против CD20 вырабатывают антитела к Т-клеткам. дисфункциональный и, следовательно, бессильный вызвать снижение чувствительности к инсулину за счет модулируемого антителами В-клеток аутоиммунного ответа. Защита, обеспечиваемая анти-CD-20, длилась приблизительно сорок дней - время, необходимое организму, чтобы восполнить запас В-клеток, - после чего для ее восстановления требовалось повторение. Следовательно, утверждалось, что сахарный диабет следует реклассифицировать как аутоиммунное заболевание, а не чисто метаболическое, и направить лечение его на модуляцию иммунной системы.
использованная литература
дальнейшее чтение
- Макардл П.Дж., Николсон ИК (2003). «CD20». Журнал биологических регуляторов и гомеостатических агентов . 16 (2): 136–8. PMID 12144126 .
- Тамайосе К., Сато Н., Андо Дж., Сугимото К., Осими К. (декабрь 2002 г.). «CD3-отрицательный, CD20-положительный Т-клеточный пролимфоцитарный лейкоз: отчет о болезни и обзор литературы». Американский журнал гематологии . 71 (4): 331–5. DOI : 10.1002 / ajh.10224 . PMID 12447967 . S2CID 23999423 .
- Küster H, Zhang L, Brini AT, MacGlashan DW, Kinet JP (июнь 1992 г.). «Ген и кДНК бета-цепи высокоаффинного рецептора иммуноглобулина Е человека и экспрессия полного рецептора человека» . Журнал биологической химии . 267 (18): 12782–7. DOI : 10.1016 / S0021-9258 (18) 42344-7 . PMID 1535625 .
- Эйнфельд Д.А., Браун Дж. П., Валентайн М. А., Кларк Е. А., Ледбеттер Дж. А. (март 1988 г.). «Молекулярное клонирование рецептора CD20 В-клеток человека предсказывает гидрофобный белок с множеством трансмембранных доменов» . Журнал EMBO . 7 (3): 711–7. DOI : 10.1002 / j.1460-2075.1988.tb02867.x . PMC 454379 . PMID 2456210 .
- Теддер Т.Ф., Disteche CM, Луи Э., Адлер Д.А., Кроче С.М., Шлоссман С.Ф., Сайто Х. (апрель 1989 г.). «Ген, кодирующий дифференцировочный антиген CD20 (B1) человека, расположен на хромосоме 11 рядом с сайтом транслокации t (11; 14) (q13; q32)». Журнал иммунологии . 142 (7): 2555–9. PMID 2466898 .
- Теддер Т.Ф., Клейман Г., Шлоссман С.Ф., Сайто Х. (апрель 1989 г.). «Структура гена, кодирующего дифференцировочный антиген B-лимфоцитов человека CD20 (B1)». Журнал иммунологии . 142 (7): 2560–8. PMID 2466899 .
- Локен М.Р., Шах В.О., Даттилио К.Л., Сивин С.И. (ноябрь 1987 г.). «Проточно-цитометрический анализ костного мозга человека. II. Нормальное развитие B-лимфоцитов» . Кровь . 70 (5): 1316–24. DOI : 10.1182 / blood.V70.5.1316.1316 . PMID 3117132 .
- Стаменкович I, Семя B (июнь 1988 г.). «Анализ двух клонов кДНК, кодирующих антиген В-лимфоцитов CD20 (B1, Bp35), интегральный мембранный белок типа III» . Журнал экспериментальной медицины . 167 (6): 1975–80. DOI : 10,1084 / jem.167.6.1975 . PMC 2189672 . PMID 3260267 .
- Бофилл М., Яноши Г., Яносса М., Берфорд Г.Д., Сеймур Г.Дж., Вернет П., Келемен Э. (март 1985 г.). «Развитие В-клеток человека. II. Субпопуляции у плода человека». Журнал иммунологии . 134 (3): 1531–8. PMID 3871452 .
- Динс Дж. П., Калт Л., Ледбеттер Дж. А., Шивен Г. Л., Болен Дж. Б., Джонсон П. (сентябрь 1995 г.). «Ассоциация фосфопротеинов 75/80 кДа и тирозинкиназ Lyn, Fyn и Lck с молекулой В-клеток CD20. Доказательства против участия цитоплазматических областей CD20» . Журнал биологической химии . 270 (38): 22632–8. DOI : 10.1074 / jbc.270.38.22632 . PMID 7545683 .
- Валентин М.А., Личчарди К.А., Кларк Е.А., Кребс Е.Г., Мейер К.Э. (январь 1993 г.). «Инсулин регулирует фосфорилирование серина / треонина в активированных В-лимфоцитах человека». Журнал иммунологии . 150 (1): 96–105. PMID 7678037 .
- Бубьен Дж. К., Чжоу Л. Дж., Белл П. Д., Фриззелл Р. А., Теддер Т.Ф. (июнь 1993 г.). «Трансфекция поверхностной молекулы CD20 в эктопические типы клеток генерирует Ca2 + -проводимость, конститутивно обнаруживаемую в B-лимфоцитах» . Журнал клеточной биологии . 121 (5): 1121–32. DOI : 10,1083 / jcb.121.5.1121 . PMC 2119683 . PMID 7684739 .
- Сиракава Т., Ли А., Дубовиц М., Деккер Дж. У., Шоу А. Э., Ложный Дж. А., Ра С., Куксон В. О., Хопкин Дж. М. (июнь 1994 г.). «Связь между атопией и вариантами бета-субъединицы высокоаффинного рецептора иммуноглобулина Е». Генетика природы . 7 (2): 125–9. DOI : 10.1038 / ng0694-125 . PMID 7920628 . S2CID 24026689 .
- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэппинг: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. DOI : 10.1016 / 0378-1119 (94) 90802-8 . PMID 8125298 .
- Szepetowski P, Perucca-Lostanlen D, Gaudray P (июнь 1993 г.). «Картирование генов в соответствии с их статусом амплификации в опухолевых клетках: вклад в карту 11q13». Геномика . 16 (3): 745–50. DOI : 10.1006 / geno.1993.1257 . PMID 8325649 .
- Альгино К.М., Томасон Р.В., Кинг Д.Е., Монтьель М.М., Крейг ИП (июль 1996 г.). «Экспрессия CD20 (пан-B-клеточный антиген) на Т-клетках костного мозга» . Американский журнал клинической патологии . 106 (1): 78–81. DOI : 10.1093 / ajcp / 106.1.78 . PMID 8701937 .
- Сёллоши Дж, Хорейси В., Бене Л., Ангелисова П., Дамьянович С. (октябрь 1996 г.). «Супрамолекулярные комплексы MHC класса I, MHC класса II, CD20 и молекул тетраспана (CD53, CD81 и CD82) на поверхности B-клеточной линии JY». Журнал иммунологии . 157 (7): 2939–46. PMID 8816400 .
- Канзаки М., Линдорфер М.А., Гарнизон ЮК, Кодзима I (июнь 1997 г.). «Активация кальций-проницаемого катионного канала CD20 альфа-субъединицами белка Gi» . Журнал биологической химии . 272 (23): 14733–9. DOI : 10.1074 / jbc.272.23.14733 . PMID 9169438 .
- Судзуки Ю., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К., Суяма А., Сугано С. (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика полноразмерной библиотеки кДНК, обогащенной по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. DOI : 10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3 . PMID 9373149 .
внешние ссылки
- Антиген CD20 + в Национальных медицинских предметных рубриках США (MeSH)
- изображения формы можно найти здесь и более подробно здесь
- Расположение генома человека MS4A1 и страница сведений о гене MS4A1 в браузере генома UCSC .
- Расположение генома человека MS4A2 и страница сведений о гене MS4A2 в браузере генома UCSC .