Биологическая мишень - Biological target

Биологическая мишень что - нибудь в живом организме , к которому какой - то другой объект (как эндогенный лиганд или лекарственное средство ) направлен и / или связывается, что приводит к изменению в ее поведении или функции. Примерами общих классов биологических мишеней являются белки и нуклеиновые кислоты . Определение зависит от контекста и может относиться к биологической мишени фармакологически активного лекарственного соединения , рецепторной мишени гормона (такого как инсулин ) или какой-либо другой мишени внешнего стимула. Биологические мишени - это чаще всего белки, такие как ферменты , ионные каналы и рецепторы .

Механизм

Внешний стимул ( например , лекарство или лиганд) физически связывается с биологической мишенью («поражает»). Взаимодействие между веществом и мишенью может быть:

  • нековалентный - относительно слабое взаимодействие между стимулом и целью, при котором между двумя взаимодействующими партнерами не образуется химическая связь, и, следовательно, взаимодействие полностью обратимо.
  • обратимая ковалентная - между стимулом и целью происходит химическая реакция, при которой стимул становится химически связанным с целью, но также легко происходит обратная реакция, при которой связь может быть разорвана.
  • необратимый ковалентный - стимул навсегда привязан к цели через образование необратимой химической связи.

В зависимости от характера стимула может произойти следующее:

Мишени для лекарств

Термин «биологическая мишень» часто используется в фармацевтических исследованиях для описания нативного белка в организме, активность которого модифицируется лекарством, что приводит к определенному эффекту, который может быть желаемым терапевтическим эффектом или нежелательным побочным эффектом . В этом контексте биологическую мишень часто называют мишенью для лекарственного средства . Наиболее частыми мишенями для продаваемых в настоящее время лекарств являются:

Идентификация мишени лекарства

Выявление биологического происхождения заболевания и потенциальных целей для вмешательства - это первый шаг в открытии лекарства с использованием подхода обратной фармакологии . Потенциальные мишени для лекарств не обязательно вызывают болезнь, но по определению должны быть модифицирующими ее. Альтернативным средством идентификации новых мишеней для лекарственных средств является передовая фармакология, основанная на фенотипическом скрининге для идентификации «сиротских» лигандов, мишени которых впоследствии идентифицируются посредством деконволюции мишеней.

Базы данных

Базы данных, содержащие информацию о биологических мишенях:

Экология сохранения

Эти биологические мишени сохраняются у разных видов, что делает фармацевтическое загрязнение окружающей среды опасным для видов, у которых одни и те же цели. Например, было показано , что синтетический эстроген в человеческих противозачаточных средствах , 17-R-этинилэстрадиол , увеличивает феминизацию рыб ниже по течению от очистных сооружений, тем самым нарушая баланс воспроизводства и создавая дополнительное селективное давление на выживание рыб. Фармацевтические препараты обычно находятся в водной среде в концентрациях от нг / л до низких мкг / л. Неблагоприятные эффекты могут возникать у видов, не являющихся мишенями, как следствие взаимодействий с конкретными лекарственными средствами-мишенями. Следовательно, эволюционно хорошо сохраняющиеся мишени для лекарственных средств, вероятно, будут связаны с повышенным риском нецелевых фармакологических эффектов.

Смотрите также

использованная литература