Берберин - Berberine
|
|
|
|
| Имена | |
|---|---|
|
Предпочтительное название IUPAC
9,10-Диметокси-5,6-дигидро-2 H -7λ 5 - [1,3] диоксоло [4,5- g ] изохинолино [3,2- a ] изохинолин-7-илилий |
|
| Другие имена
Зонтичный;
5,6-дигидро-9,10-диметоксибензо [ g ] -1,3-бензодиоксоло [5,6-a] хинолизиниум |
|
| Идентификаторы | |
|
3D модель ( JSmol )
|
|
| 3570374 | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЭМБЛ | |
| ChemSpider | |
| DrugBank | |
| ECHA InfoCard |
100.016.572 
|
| Номер ЕС | |
| КЕГГ | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Характеристики | |
| С 20 Н 18 N O 4 + | |
| Молярная масса | 336,366 г · моль -1 |
| Появление | Желтое твердое вещество |
| Температура плавления | 145 ° С (293 ° F, 418 К) |
| Медленно растворимый | |
|
Если не указано иное, данные приведены для материалов в их стандартном состоянии (при 25 ° C [77 ° F], 100 кПа). |
|
 проверить ( что есть ?)
  |
|
| Ссылки на инфобоксы | |
Берберин представляет собой соль четвертичного аммония из протобербериновой группы бензилизохинолиновых алкалоидов, содержащихся в таких растениях, как Berberis , таких как Berberis vulgaris (барбарис), Berberis aristata (древесная куркума), Mahonia aquifolium (орегонский виноград), Hydrastis canadensis (Goldenseal), Xanthis canadensis (Goldenseal), Xanthis. (желтокорень), Phellodendron amurense ( амурское пробковое дерево), Coptis chinensis (китайская золотая нить), Tinospora cordifolia , Argemone mexicana (колючий мак) и Eschscholzia californica (калифорнийский мак). Берберин обычно содержится в корнях, корневищах , стеблях и коре.
Из-за своего желтого цвета виды Berberis использовались для окрашивания шерсти, кожи и дерева. В ультрафиолетовом свете берберин демонстрирует сильную желтую флуоресценцию , что делает его полезным в гистологии для окрашивания гепарина в тучных клетках . Как натуральный краситель берберин имеет индекс цвета 75160.
Исследования и побочные эффекты
Безопасность использования берберина при любых состояниях не определяется качественными клиническими исследованиями .
Его потенциал вызывать побочные эффекты высок, включая нежелательное взаимодействие с лекарствами , отпускаемыми по рецепту , что снижает ожидаемый эффект установленных методов лечения. Берберин подавляет ферменты CYP2D6 и CYP3A4, которые участвуют в метаболизме эндогенных веществ и ксенобиотиков , включая многие лекарства, отпускаемые по рецепту.
Это особенно опасно для детей. С другой стороны, в мае 2021 года была опубликована всеобъемлющая обзорная статья, в которой подчеркивалась эффективность берберина как многообещающего антионкогенного препарата против вируса герпеса.
Биосинтез
Алкалоид берберин имеет тетрациклическое скелет , полученное из системы benzyltetrahydroisoquinoline с включением дополнительного атома углерода в качестве моста. Формирование берберинового мостика рационализировано как окислительный процесс, в котором N - метильная группа , поставляемая S- аденозилметионином (SAM), окисляется до иона иминия , а циклизация в ароматическое кольцо происходит благодаря фенольной группе. .
Ретикулин известен как непосредственный предшественник алкалоидов протоберберина в растениях. Берберин - это алкалоид, производный от тирозина . L- ДОПА и 4-гидроксипировиноградная кислота происходят из L- тирозина. Хотя две молекулы тирозина используются в пути биосинтеза, только фенетиламинный фрагмент тетрагидроизохинолиновой кольцевой системы образуется через ДОФА, остальные атомы углерода происходят из тирозина через 4-гидроксифенилацетальдегид. L- ДОФА теряет углекислый газ с образованием дофамина 1 . Аналогичным образом, 4-гидроксипировиноградная кислота также теряет диоксид углерода с образованием 4-гидроксифенилацетальдегида 2 . Затем дофамин 1 реагирует с 4-гидроксифенилацетальдегидом 2 с образованием ( S ) -норколаурина 3 в реакции, аналогичной реакции Манниха . После окисления и метилирования с помощью SAM , ( S ) -reticuline 4 образуется. ( S ) -ретикулин служит основным промежуточным звеном по отношению к другим алкалоидам. Окисление третичного амина , то происходит и ион иминия образуется 5 . В реакции типа Манниха орто- положение по отношению к фенолу является нуклеофильным, и электроны выталкиваются с образованием 6 . Затем продукт 6 подвергается кето-енольной таутомерии с образованием ( S ) -скулерина, который затем метилируется SAM с образованием ( S ) -тетрагидроколумбамина 7 . Затем продукт 7 окисляется с образованием метилендиоксильного кольца из орто- метоксифенола через O 2 -, NADPH- и цитохром P450- зависимый фермент, давая ( S ) -канадин 8 . ( S ) -канадин затем окисляется с образованием четвертичной изохинолиниевой системы берберина. Это происходит на двух отдельных стадиях окисления, для каждой из которых требуется молекулярный кислород, при этом в последовательных процессах образуются H 2 O 2 и H 2 O.