Синдром Барде – Бидля - Bardet–Biedl syndrome

Синдром Барде-Бидля
Другие имена Синдром Бидля-Барде
Аутосомно-рецессивный - ru.svg
Это состояние часто передается по аутосомно-рецессивному типу (включая дигенно-рецессивный); но эпигенетические явления также вызывают некоторые вариации, наблюдаемые в BBS
Специальность Медицинская генетика Отредактируйте это в Викиданных

Синдром Барде-Бидля ( BBS ) - это цилиопатическое генетическое заболевание человека, которое оказывает множество эффектов и влияет на многие системы организма. Он характеризуется палочко-конической дистрофией , полидактилией , центральным ожирением , гипогонадизмом и в некоторых случаях дисфункцией почек . Исторически более медленная умственная обработка также считалась основным симптомом, но теперь не рассматривается как таковая.

Признаки и симптомы

Синдром Барде-Бидля - это плейотропное расстройство с переменной выраженностью и широким спектром клинической вариабельности, наблюдаемой как внутри, так и между семьями. Наиболее частыми клиническими проявлениями являются палочко-конусная дистрофия с появлением куриной слепоты в детстве с последующей нарастающей потерей зрения; постаксиальная полидактилия ; ожирение туловища, которое проявляется в младенчестве и остается проблематичным в зрелом возрасте; разная степень неспособности к обучению; мужской гипогенитализм и сложные пороки женской мочеполовой системы ; и почечная дисфункция, основная причина заболеваемости и смертности.

Существует множество дополнительных функций, которые иногда ассоциируются с BBS, включая

Связь с другими редкими генетическими заболеваниями

Недавние результаты генетических исследований показали, что большое количество генетических нарушений , как генетических синдромов, так и генетических заболеваний , которые ранее не были идентифицированы в медицинской литературе как связанные, на самом деле могут быть тесно связаны между собой в генетической основной причине широко распространенных заболеваний. различные фенотипически наблюдаемые нарушения . BBS - один из таких синдромов, который, как теперь установлено, вызывается дефектами клеточной цилиарной структуры . Таким образом, BBS - это цилиопатия . Другие известные цилиопатий включают первичной цилиарной дискинезии , поликистоза почек и заболевания печени , nephronophthisis , синдром альстрёма , синдром Меккеля-Gruber и некоторые формы дегенерации сетчатки .

Патофизиология

Детальный биохимический механизм, который приводит к BBS, до сих пор неясен.

Эти генные продукты , кодируемые этими BBS генов, называемые BBS белки, расположены в базальной тела и ресничек в клетке .

Используя круглого червя C. elegans в качестве модельной системы, биологи обнаружили, что белки BBS участвуют в процессе, называемом внутрижладжеллярным транспортом (IFT), двунаправленной транспортной активностью внутри ресничек вдоль длинной оси цилиарного вала, которая важна для цилиогенез и поддержание ресничек. Недавний биохимический анализ белков BBS человека показал, что белки BBS собраны в комплекс из множества белков, называемый «BBSome». Предполагается, что BBSome отвечает за транспортировку внутриклеточных пузырьков к основанию ресничек и играет важную роль в функции ресничек.

Поскольку известно, что аномалии ресничек связаны с широким спектром симптомов заболевания, включая те, которые обычно наблюдаются у пациентов с BBS, в настоящее время широко признано, что мутировавшие гены BBS влияют на нормальную функцию ресничек, что, в свою очередь, вызывает BBS.

Теория, клетки фоторецепторов являются питалась IFT в сетчатке ресничек теперь предлагает потенциальное объяснение для сетчатки глаза дистрофия встречается у пациентов ПБП после их первых лет жизни.

Участвующие гены включают:

Диагностика

Диагноз BBS устанавливается на основании клинических данных и семейного анамнеза. Для подтверждения диагноза можно использовать молекулярно-генетическое тестирование. Мультигенные панели предлагают наиболее эффективный подход в достижении молекулярного подтверждения BBS.

Эпоним

Синдром назван в честь Жоржа Барде и Артура Бидля . О первом известном случае сообщили Лоуренс и Мун в 1866 году в офтальмологической больнице в Южном Лондоне. Синдром Лоуренса-Муна-Бидля-Барде больше не считается действительным термином, поскольку пациенты Лоуренса и Муна имели параплегию, но не имели полидактилию или ожирение, которые являются ключевыми элементами синдрома Барде-Бидля. Синдром Лоуренса-Муна обычно считается отдельной сущностью. Однако некоторые недавние исследования показывают, что эти два условия могут не различаться.

По состоянию на 2012 год было идентифицировано 14 (или 15) различных генов BBS.

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы