Атосибан - Atosiban

Атосибан
Atosiban SW.svg
Клинические данные
Торговые наименования Трактоцил, Антоцин, другие
AHFS / Drugs.com Информация о наркотиках Великобритании
Данные лицензии
Пути
администрирования
Внутривенно
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Идентификаторы
  • 1- (3-меркаптопропионова кислота) -
    2- ( O - этил - D тирозин) -4- л -threonine-
    8- L -ornithine-окситоцина
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
ECHA InfoCard 100.234.128 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 43 H 67 N 11 O 12 S 2
Молярная масса 994,19  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
  • O = C (N) ЧПУ (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] 3N (C (= O) [C @ H] 1NC (= O) [C @@ H ] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @@ H] (NC (= O) [C @ H] (NC (= O) CCSSC1) Cc2ccc (OCC) cc2) [C @@ H] (C) CC) [C @ H] (O) C) CC (= O) N) CCC3) CCCN
  • InChI = 1S / C43H67N11O12S2 / c1-5-23 (3) 35-41 (63) 53-36 (24 (4) 55) 42 (64) 50-29 (20-32 (45) 56) 38 (60) 51-30 (43 (65) 54-17-8-10-31 (54) 40 (62) 49-27 (9-7-16-44) 37 (59) 47-21-33 (46) 57) 22-68-67-18-15-34 (58) 48-28 (39 (61) 52-35) 19-25-11-13-26 (14-12-25) 66-6-2 / ч11- 14,23-24,27-31,35-36,55H, 5-10,15-22,44H2,1-4H3, (H2,45,56) (H2,46,57) (H, 47,59 ) (H, 48,58) (H, 49,62) (H, 50,64) (H, 51,60) (H, 52,61) (H, 53,63) / t23-, 24 +, 27-, 28 +, 29-, 30-, 31-, 35-, 36- / м0 / с1 проверятьY
  • Ключ: VWXRQYYUEIYXCZ-OBIMUBPZSA-N проверятьY
 ☒NпроверятьY (что это?) (проверить)  

Атозибан , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Tractocile , является ингибитором гормонов окситоцина и вазопрессина . Он используется в качестве внутривенного лекарства в качестве репрессанта родов (токолитика), чтобы остановить преждевременные роды . Он был разработан Ferring Pharmaceuticals в Швеции и впервые опубликован в литературе в 1985 году. Первоначально продаваемый Ferring Pharmaceuticals, он лицензирован в виде патентованных и генерических форм для отсрочки неизбежных преждевременных родов у взрослых беременных женщин.

Наиболее частым побочным эффектом является тошнота .

Медицинское использование

Атозибан используется для отсрочки родов у взрослых женщин на сроке от 24 до 33 недель, когда у них появляются признаки того, что они могут родить раньше срока (преждевременно). Эти признаки включают регулярные схватки продолжительностью не менее 30 секунд, по крайней мере четыре раза каждые 30 минут, а также расширение шейки матки (шейки матки) от 1 до 3 см и сглаживание (мера тонкости шейки матки). ) 50% и более. Кроме того, у малыша должна быть нормальная частота сердечных сокращений.

Фармакология

Механизм действия

Атозибан представляет собой нонапептид, аналог дезаминоокситоцина и конкурентный антагонист рецепторов вазопрессина / окситоцина (VOTra). Атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение трифосфата инозитола из клеточной мембраны миометрия. В результате происходит снижение высвобождения внутриклеточного накопленного кальция из саркоплазматического ретикулума клеток миометрия и снижение притока Ca 2+ из внеклеточного пространства через потенциалзависимые каналы. Кроме того, атозибан подавляет опосредованное окситоцином высвобождение PGE и PGF из децидуальной оболочки.

При преждевременных родах у человека атозибан в рекомендованной дозировке противодействует сокращению матки и вызывает покой матки. Расслабление матки после атозибана наступает быстро, сокращения матки значительно уменьшаются в течение 10 минут для достижения стабильного покоя матки .

Другое использование

Применение Атозибана после вспомогательной репродукции

Атозибан полезен для улучшения исходов беременности при экстракорпоральном оплодотворении и переносе эмбриона (ЭКО-ЭТ) у пациентов с повторной неудачной имплантацией . Уровень беременности улучшился с нуля до 43,7%.

Кровотечение в первом и втором триместре было более распространенным при АРТ, чем при спонтанной беременности. С 2004 по 2010 год было 33 беременности в первом триместре с вагинальным кровотечением после АРТ с явными сокращениями матки, при использовании атозибана и / или ритодрина преждевременных родов не было раньше 30 недель.

В метаанализе 2010 года нифедипин превосходит агонисты β 2 адренергических рецепторов и сульфат магния в отношении токолиза у женщин с преждевременными родами (20–36 недель), но он был отнесен к категории беременности C Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. поэтому не рекомендуется до 20 недель или в первом триместре. В отчете от 2011 года поддерживается использование атозибана даже на очень ранних сроках беременности для уменьшения частоты сокращений матки и повышения ее успешности.

Фармаконадзор

После запуска атозибана в 2000 г. расчетное кумулятивное воздействие атозибана на пациентов (с января 2000 г. по декабрь 2005 г.) оценивается в 156 468 циклов лечения. На сегодняшний день рутинный мониторинг безопасности лекарств не выявил серьезных проблем с безопасностью.

Вопросам регулирования

Атосибан был одобрен в Европейском Союзе в январе 2000 года и запущен в Европейский Союз в апреле 2000 года. По состоянию на июнь 2007 года атозибан был одобрен в 67 странах, за исключением США и Японии. Было понятно, что Ферринг не рассчитывал получить одобрение атозибана в США или Японии, сосредоточившись вместо этого на разработке новых соединений для использования при спонтанных преждевременных родах (SPTL). Тот факт, что атозибан имел короткий срок действия до того, как он вышел из-под действия патента, материнская фармацевтическая компания решила не добиваться лицензирования в США.

Систематические обзоры

В систематическом обзоре применения атозибана для токолиза при преждевременных родах шесть клинических исследований - два сравнивали атозибан с плацебо и четыре атозибана с β-агонистом - показали значительное увеличение доли женщин, не родивших к 48 часам у женщин, получавших атозибан, по сравнению с плацебо. По сравнению с β-агонистами атозибан увеличивал долю женщин, у которых не было родов на 48 часов, и был более безопасным по сравнению с β-агонистами. Следовательно, антагонисты окситоцина оказались эффективными и безопасными для токолиза при преждевременных родах.

Систематический обзор Кокрановского сотрудничества 2014 года показал, что, хотя атозибан имел меньше побочных эффектов, чем альтернативные препараты (такие как ритодрин ), другие бета-блокаторы и антагонисты кальциевых каналов, он был не лучше плацебо по основным исходам, т. Е. По продлению беременности или исходам для новорожденных. . Обнаружение увеличения младенческой смертности в одном плацебо-контролируемом исследовании требует осторожности. Рекомендуется дальнейшее исследование.

Клинические испытания

Атозибан против нифедипина

Ретроспективное исследование 2013 года, в котором сравнивали эффективность и безопасность атозибана и нифедипина в подавлении преждевременных родов, пришло к выводу, что атозибан и нифедипин эффективны в отсрочке родов на семь дней и более у женщин с преждевременными родами. В общей сложности 68,3% женщин в группе атозибана не рожали в течение семи и более дней по сравнению с 64,7% в группе нифедипина. У них такая же эффективность и связанные с ними незначительные побочные эффекты. Однако приливы крови, сердцебиение и гипотония были значительно выше в группе нифедипина.

В клиническом исследовании 2012 года сравнивалась токолитическая эффективность и переносимость атозибана и нифедипина. Сорок восемь (68,6%) женщин, получавших атозибан, и 39 (52%) женщин, принимавших нифедипин, не родили и не нуждались в альтернативном препарате через 48 часов, соответственно (p = 0,03). У Atosiban меньше отказов в течение 48 часов. Нифедипин может вызывать более длительную отсрочку родов.

Рандомизированное контролируемое исследование 2009 года впервые продемонстрировало прямое влияние атозибана на движения плода, частоту сердечных сокращений и кровоток. Токолиз атозибаном или нифедипином в сочетании с приемом бетаметазона не оказывал прямых побочных эффектов на плод.

Атозибан против ритодрина

Многоцентровое контролируемое исследование атозибана по сравнению с ритодрином у 128 женщин показало значительно лучшую токолитическую эффективность через 7 дней в группе атозибана, чем в группе ритодрина (60,3 против 34,9%), но не через 48 часов (68,3 против 58,7%). О нежелательных явлениях со стороны матери сообщалось реже в группе атозибана (7,9 против 70,8%), что приводило к меньшему количеству случаев преждевременного прекращения приема препарата из-за побочных эффектов (0 против 20%). Таким образом, атозибан превосходит ритодрин в лечении преждевременных родов.

Фирменные наименования

В Индии он продается под торговой маркой Tosiban компанией Zuventus healthcare ltd.

Рекомендации

Внешние ссылки

  • «Атосибан» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.