Азенапин - Asenapine

Азенапин

Клинические данные
Торговые наименования	Сафрис, Сикрест, Секуадо
Другие названия	ORG-5222, малеат азенапина
AHFS / Drugs.com	Монография
MedlinePlus	a610015
Данные лицензии
Категория беременности
Пути администрирования	Сублингвальный
Класс препарата	Атипичный антипсихотик
Код УВД
Правовой статус
Правовой статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность	35% (сублингвально), <2% (перорально)
Связывание с белками	95%
Метаболизм	печеночная (глюкуринодация UGT1A4 и окислительный метаболизм CYP1A2 )
Ликвидация Период полураспада	24 часа
Экскреция	Почки (50%), фекалии (40%; ~ 5–16% в неизмененном виде с фекалиями)
Идентификаторы
Название ИЮПАК (3a RS , 12b RS ) - отн -5-Хлор-2,3,3a, 12b-тетрагидро- 2-метил- 1H- дибенз [2,3: 6,7] оксепино [4,5-c] пиррол
Количество CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЭМБЛ
ECHA InfoCard	100.059.828
Химические и физические данные
Формула	C 17 H 16 Cl N O
Молярная масса	285,77  г · моль -1
3D модель ( JSmol )
Улыбки Clc4cc2c (Oc1c (cccc1) [C @@ H] 3CN (C [C @@ H] 23) C) cc4
ИнЧИ InChI = 1S / C17H16ClNO / c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16 (12) 20-17-7-6-11 (18) 8-13 (17) 15 (14) 10-19 / ч2-8,14-15H, 9-10H2,1H3 / t14-, 15- / м0 / с1 Y Ключ: VSWBSWWIRNCQIJ-GJZGRUSLSA-N Y в виде соли: InChI = 1S / C17H16ClNO.C4H4O4 / c1-19-9-14-12-4-2-3-5-16 (12) 20-17-7-6-11 (18) 8-13 (17 ) 15 (14) 10-19; 5-3 (6) 1-2-4 (7) 8 / h2-8,14-15H, 9-10H2,1H3; 1-2H, (H, 5,6) (H, 7,8) / b; 2-1- / t14-, 15 -; / m1./s1 Ключ: GMDCDXMAFMEDAG-CHHFXETESA-N
NY (что это?) (проверить)

Азенапин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Saphris , представляет собой атипичный антипсихотический препарат, используемый для лечения шизофрении и острой мании, связанной с биполярным расстройством .

Он был получен химическим путем путем изменения химической структуры тетрациклического ( атипичного ) антидепрессанта миансерина .

Он был одобрен в качестве дженерика в США в 2020 году.

Медицинское использование

Азенапин был одобрен FDA для острого лечения взрослых с шизофренией и острого лечения маниакальных или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа с психотическими особенностями или без них, у взрослых. В Австралии одобренные (а также перечисленные в PBS ) показания к применению азенапина включают следующее:

• Шизофрения
• Лечение на срок до 6 месяцев эпизода острой мании или смешанных эпизодов, связанных с биполярным расстройством I типа
• Поддерживающее лечение в виде монотерапии биполярного расстройства I типа

В Европейском Союзе и Соединенном Королевстве азенапин разрешен только для лечения острой мании при биполярном расстройстве I.

Легко всасывается при сублингвальном введении , азенапин плохо всасывается при проглатывании.

Шизофрения

Cochrane систематический обзор обнаружил , что в то время как Asenapine имеет некоторые предварительные доказательства того, что он улучшает положительный, отрицательный, и депрессивные симптомы, он не имеет достаточно исследований , чтобы заслужить определенную рекомендацию Asenapine для лечения шизофрении.

Острая мания

Что касается его эффективности в лечении острой мании, недавний метаанализ показал, что он дает сравнительно небольшое улучшение маниакальных симптомов у пациентов с острой манией и смешанными эпизодами, чем большинство других антипсихотических препаратов (за исключением зипразидона ), таких как рисперидон и оланзапин . Показатели выбывания (в клинических испытаниях) также были необычно высокими при приеме азенапина. Согласно ретроспективному анализу двух 3-недельных клинических испытаний, он может обладать некоторыми антидепрессивными эффектами у пациентов с острой манией или смешанными эпизодами.

Побочные эффекты

Частота возникновения побочных эффектов

Очень частые (частота> 10%) побочные эффекты включают:

• Сонливость

Общие (частота встречаемости 1-10%) побочные эффекты включают:

• Увеличение веса
• Повышенный аппетит
• Экстрапирамидные побочные эффекты (ЭПС; такие как дистония , акатизия , дискинезия , ригидность мышц, паркинсонизм )
• Седация
• Головокружение
• Дисгевзия
• Гипоэстезия полости рта
• Повышенная аланинаминотрансфераза
• Усталость

К нечастым (0,1-1% случаев) побочным эффектам относятся:

• Гипергликемия - повышенный уровень глюкозы в крови (сахара)
• Обморок
• Захват
• Дизартрия
• синусовая брадикардия
• Межжелудочковая блокада
• Удлинение интервала QTc (имеет относительно низкий риск вызвать удлинение интервала QTc).
• синусовая тахикардия
• Ортостатическая гипотензия
• Гипотония
• Опухший язык
• Дисфагия (затрудненное глотание)
• Глоссодиния
• Оральная парестезия

Редкие (0,01-0,1% случаев) побочные эффекты включают:

• Нейролептический злокачественный синдром (сочетание лихорадки , жесткости мышц, учащенного дыхания , потоотделения , снижения сознания и внезапных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений )
• Поздняя дискинезия
• Нарушение речи
• Рабдомиолиз
• Ангионевротический отек
• Дискразии крови, такие как агранулоцитоз , лейкопения и нейтропения
• Расстройство аккомодации
• Легочная эмболия
• Гинекомастия
• Галакторея

Частота нежелательных явлений неизвестна

• Аллергическая реакция
• Синдром беспокойных ног
• Тошнота
• Поражения слизистой оболочки полости рта (язвы, пузыри и воспаления)
• Гиперсекреция слюны
• Гиперпролактинемия

Похоже, что азенапин имеет относительно низкую склонность к увеличению веса для атипичных антипсихотиков (которые печально известны своими метаболическими побочными эффектами), и метаанализ 2013 года показал значительно меньшую прибавку в весе (SMD [стандартная средняя разница в весе, набранной у тех, кто принимал плацебо, по сравнению с активное лекарственное средство]: 0,23; 95% ДИ : 0,07-0,39), палиперидон (SMD: 0,38; 95% ДИ: 0,27-0,48), рисперидон (SMD: 0,42; 95% ДИ: 0,33-0,50), кветиапин (SMD: 0,43; 95% ДИ: 0,34-0,53), сертиндол (SMD: 0,53; 95% ДИ: 0,38-0,68), хлорпромазин (SMD: 0,55; 95% ДИ: 0,34-0,76), илоперидон (SMD: 0,62; 95% ДИ : 0,49-0,74), клозапин (SMD: 0,65; 95% ДИ: 0,31-0,99), зотепин (SMD: 0,71; 95% ДИ: 0,47-0,96) и оланзапин (SMD: 0,74; 95% ДИ: 0,67-0,81) и приблизительно (то есть нет статистически значимой разницы на уровне p = 0,05 ) столько же, сколько прибавка в весе, как у арипипразола (SMD: 0,17; 95% ДИ: 0,05-0,28), луразидона (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02). -0,21), амисульприд (SMD: 0,20; 95% ДИ: 0,05-0,35), галоперидол (SMD: 0,09; 95% ДИ : 0,00-0,17) и зипразидон (SMD: 0,10; 95% ДИ: –0,02–0,22). Согласно этому метаанализу, его потенциал повышения уровня пролактина в плазме также кажется относительно ограниченным. Этот метаанализ также обнаружил, что азенапин имеет примерно такое же отношение шансов (3,28; 95% ДИ: 1,37-6,69) для возникновения седативного эффекта [по сравнению с пациентами, получавшими плацебо], как и оланзапин (3,34; 95% ДИ: 2,46-4,50]). и галоперидол (2,76; 95% ДИ: 2,04-3,66) и более высокое отношение шансов (хотя и незначительно ) для седативного эффекта, чем арипипразол (1,84; 95% ДИ: 1,05-3,05), палиперидон (1,40; 95% ДИ: 0,85-2,19). ) и амисульприд (1,42; 95% доверительный интервал: 0,72–2,51) и, следовательно, является антипсихотическим средством с легким и умеренным седативным действием. Тот же метаанализ показал, что у азенапина был относительно высокий риск экстрапирамидных симптомов по сравнению с другими атипичными нейролептиками, но более низкий риск, чем у антипсихотиков первого поколения или типичных нейролептиков .

Прекращение

Для всех нейролептиков Британский национальный формуляр рекомендует постепенное снижение дозы при прекращении приема, чтобы избежать острого синдрома отмены или быстрого рецидива. Симптомы отмены обычно включают тошноту, рвоту и потерю аппетита. Другие симптомы могут включать беспокойство, повышенное потоотделение и проблемы со сном. Реже может возникнуть ощущение вращения мира, онемения или мышечных болей. Симптомы обычно проходят через короткий промежуток времени.

Существуют предварительные доказательства того, что прекращение приема нейролептиков может привести к психозу. Это также может привести к рецидиву состояния, которое лечится. В редких случаях после прекращения приема лекарств может возникнуть поздняя дискинезия.

Фармакология

Азенапин демонстрирует высокое сродство (pKi) к многочисленным рецепторам , включая серотонин 5-HT _1A (8,6), 5-HT _1B (8,4), 5-HT _2A (10,2), 5-HT _2B (9,8), 5-HT _2C. (10,5), 5-HT _5A (8,8), 5-HT ₆ (9,5) и 5-HT ₇ (9,9) рецепторы, адренергические α ₁ (8,9), α _2A (8,9), α _2B (9,5), и α _2C (8.9) рецепторы, дофаминовые рецепторы D ₁ (8.9), D ₂ (8.9), D ₃ (9.4) и D ₄ (9.0), а также гистаминовые H ₁ (9.0) и H ₂ (8.2) рецепторы. Он имеет гораздо более низкое сродство (pKi <5) к мускариновым рецепторам ацетилхолина . Азенапин действует как частичный агонист рецепторов 5-HT _1A . Во всех остальных случаях антагонистом является азенапин . По состоянию на ноябрь 2010 года азенапин также проходит клинические испытания в Калифорнийском университете в Ирвине для лечения заикания.

Фармакодинамика

Даже по сравнению с другими атипичными нейролептиками азенапин имеет необычно высокое сродство к рецепторам 5-HT _2A , 5-HT _2C , 5-HT ₆ и 5-HT ₇ и очень высокое сродство к рецепторам α ₂ и H ₁ .

Рекомендации

Внешние ссылки

• «Азенапин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
• «Малеат азенапина» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.