Антитиреоидные аутоантитела - Antithyroid autoantibodies
Антитиреоидные аутоантитела (или просто антитиреоидные антитела ) - это аутоантитела, нацеленные на один или несколько компонентов щитовидной железы . Наиболее клинически значимыми антителами к щитовидной железе являются антитела к тироидной пероксидазе (антитела против ТПО, TPOAb), антитела к рецепторам тиреотропина (TRAb) и антитела к тиреоглобулину (TgAb). TRAb подразделяются на активирующие, блокирующие и нейтральные антитела в зависимости от их воздействия на рецептор ТТГ. Анти- натрия / йодид (анти-Na + / I - ) Симпортер антитела представляют собой более недавнее открытие и их клиническое значение до сих пор неизвестно. Болезнь Грейвса и тиреоидит Хашимото обычно связаны с присутствием антител к щитовидной железе. Хотя есть совпадения, антитела к ТПО чаще всего связаны с тиреоидитом Хашимото, а активация TRAb чаще всего связана с болезнью Грейвса. Микросомальные антитела щитовидной железы представляют собой группу антител против щитовидной железы; они были переименованы после идентификации их антигена-мишени (TPO).
Подтипы
Антитела к щитовидной железе можно подразделить на группы в соответствии с их антигеном-мишенью.
Антитела против ТПО
Антитела к тироидной пероксидазе (анти-ТПО) специфичны для аутоантигена ТПО, гликопротеина 105 кДа, который катализирует реакции окисления йода и тирозилиодирования тиреоглобулина в щитовидной железе. Большинство антитела , продуцируемое направлено на конформационные эпитопы в иммуногенной карбоксильной-концевой области белка TPO, хотя антитела к линейным эпитопам были замечены. Антитела к ТПО являются наиболее распространенными аутоантителами против щитовидной железы, присутствующими примерно в 90% случаев тиреоидита Хашимото , 75% случаев болезни Грейвса и 10-20% случаев узлового зоба или карциномы щитовидной железы . Кроме того, у 10-15% нормальных людей могут быть высокие титры антител к ТПО. Высокие сывороточные антитела обнаруживаются при хроническом аутоиммунном тиреоидите в активной фазе. Таким образом, титр антител можно использовать для оценки активности заболевания у пациентов, у которых развились такие антитела. Большинство антител против ТПО вырабатывается инфильтрирующими щитовидную железу лимфоцитами , с незначительным вкладом из лимфатических узлов и костного мозга. Они вызывают повреждение клеток щитовидной железы за счет активации комплемента и антителозависимой клеточной цитотоксичности. Однако считается, что антитела против ТПО не способствуют разрушению щитовидной железы.
Антитела к рецепторам ТТГ
Рецептора тиреотропин (рецептора ТТГ) представляет собой антиген для рецептора ТТГ антител (TRAbs). Это семь трансмембранных рецепторов , связанных с G-белками, которые участвуют в передаче сигналов гормона щитовидной железы. TRAbs сгруппированы в зависимости от их влияния на передачу сигналов рецептора; активирующие антитела (связанные с гипертиреозом), блокирующие антитела (связанные с тиреоидитом) и нейтральные антитела (не влияют на рецептор). Активирующие и блокирующие антитела в основном связываются с конформационными эпитопами, тогда как нейтральные антитела связываются с линейными эпитопами. Связывание антитела с аминоконцом рецептора ТТГ проявляет стимулирующую активность, тогда как связывание с остатками 261-370 или 388-403 блокирует активность. TRAb присутствуют у 70-100% больных с болезнью Грейвса (85-100% для активирующих антител и 75-96% для блокирующих антител) и 1-2% здоровых людей.
Активация TRAbs характерна для болезни Грейвса (аутоиммунного гипертиреоза). Антитела ТПО легче измерить, чем антитела к рецепторам ТТГ, и поэтому часто используются в качестве суррогата при диагностике болезни Грейвса. Эти антитела активируют аденилатциклазу, связываясь с рецептором ТТГ. Это вызывает выработку гормонов щитовидной железы и последующий рост и васкуляризацию щитовидной железы. TRAbs также полезны при диагностике офтальмопатии Грейвса . Хотя точный механизм того, как TRAbs вызывают офтальмопатию Грейвса, неизвестен, вполне вероятно, что антитела связываются с рецепторами ТТГ в ретроорбитальных тканях, вызывая инфильтрацию лимфоцитов. Этот воспалительный ответ приводит к выработке цитокинов, которые заставляют фибробласты продуцировать гликозаминогликаны , что приводит к офтальмопатии.
Блокирующие TRAb (также известные как иммуноглобулины, ингибирующие связывание тиреотропина (TBII)) конкурентно блокируют активность ТТГ на рецепторе. Это может вызвать гипотиреоз за счет снижения тиреотропных эффектов ТТГ. Они обнаруживаются при тиреоидите Хашимото и болезни Грейвса и могут быть причиной колебаний функции щитовидной железы у последнего. Во время лечения болезни Грейвса они также могут стать преобладающими антителами, вызывающими гипотиреоз.
Клиническая и физиологическая значимость нейтральных антител остается неясной. Однако они могут участвовать в продлении периода полужизни рецептора ТТГ.
Антитела к тиреоглобулину (ТГ)
Антитела к тиреоглобулину специфичны для тиреоглобулина, матричного белка 660 кДа, участвующего в процессе производства гормонов щитовидной железы. Они обнаруживаются в 70% случаев тиреоидита Хашимото, 60% идиопатического гипотиреоза, 30% болезни Грейвса, небольшой части рака щитовидной железы и 3% здоровых людей. Антитела против ТПО присутствуют в 99% случаев, когда присутствуют антитела к тиреоглобулину, однако только 35% положительных случаев антител против ТПО также демонстрируют антитела к тиреоглобулину.
Анти – Na + / I - симпортер
Анти-Na + / I - симпортерные антитела являются более поздним открытием возможных аутоантител к щитовидной железе, и их роль в заболевании щитовидной железы остается неопределенной. Они присутствуют примерно в 20% случаев болезни Грейвса и 24% тиреоидита Хашимото.
Патогенез
Считается, что производство антител при болезни Грейвса возникает в результате активации CD4 + Т-клеток с последующим привлечением В-клеток в щитовидную железу. Эти В-клетки продуцируют антитела, специфичные к антигенам щитовидной железы. При тиреоидите Хашимото активированные CD4 + Т-клетки продуцируют интерферон-γ , заставляя клетки щитовидной железы отображать молекулы MHC класса II . Это расширяет репертуар аутореактивных Т-клеток и продлевает воспалительный ответ.
Хотя антитела к щитовидной железе используются для отслеживания наличия аутоиммунного тиреоидита, они, как правило, не считаются непосредственно способствующими разрушению щитовидной железы.
Влияние на репродуктивную функцию человека
Наличие антител к щитовидной железе связано с повышенным риском необъяснимой субфертильности ( отношение шансов 1,5 и 95% доверительный интервал 1,1–2,0), выкидыша (отношение шансов 3,73, 95% доверительный интервал 1,8-7,6), повторного выкидыша (отношение шансов 2,3, 95% доверительный интервал 1,5–3,5), преждевременные роды (отношение шансов 1,9, 95% доверительный интервал 1,1–3,5) и послеродовой тиреоидит у матери (отношение шансов 11,5, 95% доверительный интервал 5,6–24).
История
В 1912 году Хакару Хашимото описал гипотиреоз и зоб, связанные с лимфоидной инфильтрацией щитовидной железы. В 1956 г. антитело против Tg было обнаружено в аналогичных случаях, что позволило выяснить аутоиммунную причину этих характеристик. Позже в том же году были обнаружены активирующие антитела к рецепторам ТТГ. В 1964 году были открыты микросомальные антитела щитовидной железы, которые впоследствии были переименованы в антитела против ТПО из-за идентификации их аутоантигена.