Анэнцефалия - Anencephaly

Анэнцефалия
Anencephaly-web.jpg
Иллюстрация анэнцефального плода
Специальность Медицинская генетика ; педиатрия
Симптомы Отсутствие головного мозга и мозжечка
Прогноз Смерть обычно наступает в течение нескольких дней или часов после рождения.

Анэнцефалия - это отсутствие большей части мозга , черепа и скальпа, которое возникает во время эмбрионального развития . Это головное заболевание, которое возникает в результате дефекта нервной трубки, который возникает, когда ростральный (головной) конец нервной трубки не закрывается, обычно между 23 и 26 днями после зачатия. Строго говоря, греческий термин переводится как «без мозга» (или полностью лишенный внутренней части головы), но считается, что у детей, рожденных с этим заболеванием, обычно отсутствует только конечный мозг , большая часть мозга, состоящая в основном из полушария головного мозга, включая неокортекс , который отвечает за познание . Оставшаяся структура обычно покрыта только тонким слоем мембраны - кожа, кость, мозговые оболочки и т. Д. Отсутствуют. За очень немногими исключениями, младенцы с этим заболеванием не живут дольше, чем несколько часов или, возможно, дней после рождения.

Признаки и симптомы

Национальный институт неврологических расстройств и инсульта (NINDS) описывает представление этого состояния следующим образом: «Ребенок, рожденный с анэнцефалией, обычно слеп, глух, не осознает своего окружения и не может чувствовать боль. Хотя могут родиться некоторые люди с анэнцефалией. с основным стволом мозга отсутствие функционирующего головного мозга навсегда исключает возможность когда-либо осознать свое окружение. Могут возникать рефлекторные действия, такие как дыхание и реакция на звук или прикосновение ».

Из-за наличия ствола мозга у детей с анэнцефалией есть почти все примитивные рефлексы новорожденного, отвечающие на слуховые, вестибулярные и болевые раздражители. Это означает, что ребенок может двигаться, улыбаться, сосать грудь и дышать без помощи устройств.

Анэнцефальный плод, вид сбоку
Анэнцефальный плод, вид спереди
Рентген анэнцефального мертворожденного плода

Причины

Было показано, что фолиевая кислота играет важную роль в формировании нервной трубки, по крайней мере, с 1991 года, и как подтип дефекта нервной трубки фолиевая кислота может играть роль в анэнцефалии. Исследования показали, что добавление фолиевой кислоты в рацион женщин детородного возраста может значительно снизить, хотя и не устранить, частоту дефектов нервной трубки. Поэтому рекомендуется, чтобы все женщины детородного возраста потребляли 0,4 мг фолиевой кислоты в день, особенно тем, кто пытается зачать ребенка или может зачать ребенка, поскольку это может снизить риск до 0,03%. Не рекомендуется ждать начала беременности, поскольку к тому времени, когда женщина узнает, что она беременна, критическое время для образования дефекта нервной трубки обычно уже прошло. Врач может прописать еще более высокие дозы фолиевой кислоты (5 мг / сут) для женщин имея предыдущую беременность с дефектом нервной трубки.

Дефекты нервной трубки могут быть наследственными , что напрямую свидетельствует об аутосомно-рецессивном наследовании. Как сообщили Bruno Reversade и его коллеги, гомозиготная инактивация киназы NUAK2 приводит к анэнцефалии у людей. Модели на животных указывают на возможную связь с дефицитом фактора транскрипции TEAD2 . Исследования показывают, что у женщины, у которой был один ребенок с дефектом нервной трубки, таким как анэнцефалия, риск рождения еще одного ребенка с дефектом нервной трубки составляет около 3%, в отличие от фоновой частоты встречаемости в 0,1% в популяции в целом. Женщинам с повышенным риском рождения ребенка с дефектом нервной трубки обычно предлагается генетическое консультирование для обсуждения доступных тестов.

Младенец с анэнцефалией и акранией

Известно, что люди, принимающие определенные противосудорожные препараты, и люди с инсулинозависимым диабетом имеют более высокий риск рождения ребенка с дефектом нервной трубки.

Отношение к генетической цилиопатии

До недавнего времени медицинская литература не указывала на связь между многими генетическими нарушениями , как генетическими синдромами, так и генетическими заболеваниями , которые теперь обнаруживаются как родственные. В результате новых генетических исследований некоторые из них, на самом деле, тесно связаны по своей основной причине, несмотря на широкий набор медицинских симптомов , которые клинически проявляются при расстройствах . Анэнцефалия - одно из таких заболеваний, часть развивающегося класса болезней, называемых цилиопатиями . Основной причиной может быть дисфункциональный молекулярный механизм в первичных структурах ресничек клетки , органеллах, присутствующих во многих клеточных типах по всему человеческому телу. Дефекты ресничек неблагоприятно влияют на «многочисленные важные сигнальные пути развития», существенные для клеточного развития и, таким образом, предлагают правдоподобную гипотезу для часто мультисимптомной природы большого набора синдромов и заболеваний. Известные цилиопатий включают первичной цилиарной дискинезии , синдром Барде-Бидля , поликистоза почек и заболевания печени , nephronophthisis , синдром альстрёма , синдром Меккеля-Gruber , а также некоторые формы дегенерации сетчатки .

Диагностика

Ультразвуковое изображение плода с анэнцефалией.

Анэнцефалию часто можно диагностировать до рождения с помощью ультразвукового исследования. Материнский сывороточный альфа-фетопротеин ( скрининг на АФП ) и подробное ультразвуковое исследование плода могут быть полезны для скрининга дефектов нервной трубки, таких как расщепление позвоночника или анэнцефалия.

Мероанэнцефалия

Мероанэнцефалия - редкая форма анэнцефалии, характеризующаяся деформированными костями черепа , срединным черепным дефектом и краниальным выступом, называемым цереброваскулезной областью. Область цереброваскулеза - это участок аномальной, губчатой сосудистой ткани, смешанной с глиальной тканью, от простой мембраны до большой массы соединительной ткани , геморрагических сосудистых каналов, глиальных узелков и дезорганизованных сосудистых сплетений .

Голопрозэнцефалия

Самый распространенный тип анэнцефалии, при котором мозг полностью не сформировался, за исключением ствола мозга. Младенцы редко выживают более одного дня после рождения с голоанэнцефалией.

Краниорахишизис

Самый тяжелый тип анэнцефалии, при котором цереброваскулезная область и медулловаскулезная область заполняют как черепные дефекты, так и позвоночный столб . Краниорахишизис характеризуется анэнцефалией, сопровождающейся костными дефектами позвоночника и обнажением нервной ткани, поскольку свод черепа не формируется. Краниорахишизис встречается примерно у 1 из 1000 живорождений, но различные физические и химические тесты могут обнаружить закрытие нервной трубки на ранних сроках беременности.

Прогноз

Нет лекарства или стандартного лечения анэнцефалии. Прогноз крайне неблагоприятный, так как многие анэнцефальные плоды не выживают при рождении, а младенцы, не родившиеся мертвыми , обычно умирают в течение нескольких часов или дней после рождения от остановки сердца и дыхания .

Эпидемиология

В Соединенных Штатах анэнцефалия встречается примерно у 1 из 10 000 рождений. Показатели могут быть выше среди африканцев: в Нигерии они составляли 3 на 10 000 в 1990 году, а в Гане - 8 на 10 000 в 1992 году. Показатели в Китае оцениваются в 5 на 10 000.

Исследования показали, что в целом младенцы женского пола более подвержены этому заболеванию.

Этические вопросы

Донорство органов

Одна из проблем, касающихся новорожденных с анэнцефалией, - это донорство органов . Первоначальное юридическое руководство пришло из дела Малышки Терезы в 1992 году, когда впервые были проверены границы донорства органов. Младенческих органов мало, и высокий спрос на трансплантацию органов у детей представляет собой серьезную проблему для общественного здравоохранения. В 1999 году было обнаружено, что 30-50% американских детей в возрасте до двух лет, ожидающих трансплантации, умирают до того, как орган становится доступным.

В медицинском сообществе основными этическими проблемами донорства органов являются неправильный диагноз анэнцефалии, аргумент о скользкой дорожке , что анэнцефальные новорожденные редко могут быть источником органов и что это подорвет доверие к трансплантации органов. Беспокойство о скользком спуске является серьезной проблемой в дебатах о личностях повсюду. Что касается анэнцефалии, те, кто выступает против донорства органов, утверждают, что это может открыть двери для недобровольных доноров органов, таких как пожилой человек с тяжелой деменцией. Другой предмет разногласий - это количество детей, которые действительно выиграют. Есть расхождения в статистике; однако известно, что большинство детей с анэнцефалией рождаются мертворожденными.

Были сделаны предложения обойти юридические и этические проблемы, связанные с донорством органов. К ним относятся ожидание наступления смерти перед извлечением органов, расширение определения смерти, создание специальной правовой категории для младенцев с анэнцефалией и определение их как не-людей.

В Соединенном Королевстве ребенок, родившийся с анэнцефалией, был зарегистрирован как самый молодой донор органов в стране. Тедди Хоулстон был диагностирован как анэнцефал на 12 неделе беременности. Его родители, Джесс Эванс и Майк Хоулстон, отказались от абортов и вместо этого предложили донорство органов. Тедди родился 22 апреля 2014 года в Кардиффе , Уэльс, и прожил 100 минут, после чего ему удалили сердце и почки . Позже его почки были пересажены взрослому в Лидсе . Близнец Тедди, Ной, родился здоровым.

Смерть мозга

Для определения смерти мозга используются четыре различных концепции : сердечная недостаточность, недостаточность легких, смерть всего мозга и смерть неокортекса .

Смерть неокортекса, как и стойкое вегетативное состояние (ПВС), включает потерю когнитивных функций мозга. В предложении профессора права Дэвида Рэндольфа Смита в попытке доказать, что смерть неокортекса по закону должна рассматриваться так же, как смерть мозга, для определения сходства использовалось ПЭТ-сканирование . Однако это предложение подверглось критике на том основании, что подтверждение смерти неокортекса с помощью ПЭТ-сканирования может привести к неопределенности.

Прерывание беременности

Анэнцефалия может быть диагностирована до родов с высокой степенью точности. Хотя анэнцефалия является смертельным заболеванием, возможность прерывания беременности зависит от законов штата об абортах. Согласно отчету 2013 года, 26% населения мира проживает в стране, где аборты в целом запрещены. В 2012 году Бразилия предоставила право на аборт матерям с анэнцефальным плодом. Однако это решение вызывает неодобрение со стороны нескольких религиозных групп.

Судебное производство

Случай с малышкой Терезой стал началом этических дебатов по поводу анэнцефального донорства младенческих органов. История малышки Терезы остается в центре основной моральной философии. Малышка Тереза ​​родилась с анэнцефалией в 1992 году. Ее родители, зная, что их ребенок умрет, попросили передать ее органы для трансплантации. Хотя ее врачи согласились, закон Флориды запрещает извлечение органов младенца, пока она еще жива. К тому времени, когда она умерла через девять дней после рождения, ее органы ухудшились и перестали быть жизнеспособными.

Единообразные законы Соединенных Штатов

Единообразный закон о смерти (UDDA) - это типовой законопроект, принятый многими штатами США, в котором говорится, что человек, у которого произошло либо 1) необратимое прекращение функций кровообращения и дыхания, или 2) необратимое прекращение всех функций всего мозга, включая ствол мозга, мертв. Этот законопроект явился результатом многочисленных дебатов по поводу определения смерти и применим к дебатам об анэнцефалии. Соответствующий закон, Закон о едином анатомическом подарке (UAGA), предоставляет отдельным лицам и после смерти членам их семей право решать, жертвовать ли органы или нет. Поскольку любой человек платить деньги за орган является противозаконным, человек, нуждающийся в пересадке органа, должен полагаться на волонтера.

Было внесено два законопроекта штата о внесении изменений в действующие законы, касающиеся смерти и донорства органов. В законопроекте Сената Калифорнии 2018 г. предлагается внести поправки в UDDA, чтобы определить младенцев с анэнцефалией как уже мертвых, а законопроект 3367 Ассамблеи Нью-Джерси предлагает разрешить младенцам с анэнцефалией быть источниками органов, даже если они не умерли.

Исследовать

Некоторые генетические исследования были проведены для определения причин анэнцефалии. Было обнаружено, что гомеопротеин хряща (CART1) избирательно экспрессируется в хондроцитах (хрящевых клетках). Картирован ген CART1 хромосомы 12q21.3 – q22. Кроме того , было обнаружено , что у мышей , гомозиготных по дефициту в гене Cart1 проявляется акрания и meroanencephaly, и пренатальной лечение с фолиевой кислотой будет подавлять акрания и meroanencephaly в Cart1-дефицитных мутантов.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

Классификация
Внешние ресурсы