5-HT 6 рецептор -5-HT6 receptor
5НТ 6 - рецептор является подтипом рецептора 5HT , который связывает эндогенный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5 - НТ). Это рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связан с G s и опосредует возбуждающую нейротрансмиссию . HTR6 обозначает человеческий ген, кодирующий рецептор .
Распределение
Рецептор 5HT 6 экспрессируется почти исключительно в головном мозге . Он распространяется в различных областях, включая, помимо прочего, обонятельный бугорок , кору головного мозга ( лобная и энторинальная области), прилежащее ядро , полосатое тело , хвостатое ядро , гиппокамп и молекулярный слой мозжечка . Основываясь на его изобилии в экстрапирамидных , лимбических и корковых областях, можно предположить, что рецептор 5HT 6 играет роль в таких функциях, как моторный контроль , эмоциональность , познание и память .
Функция
Было показано, что блокада центральных рецепторов 5HT 6 увеличивает глутаматергическую и холинергическую нейротрансмиссию в различных областях мозга, тогда как активация широко распространяет усиление ГАМКергической передачи сигналов. Антагонизм рецепторов 5HT 6 также способствует высвобождению дофамина и норэпинефрина в лобной коре, тогда как стимуляция имеет противоположный эффект.
В качестве лекарственной мишени для антагонистов
Несмотря на то, что рецептор 5HT 6 обладает функционально возбуждающим действием, он в значительной степени совмещен с ГАМКергическими нейронами и, следовательно, вызывает общее ингибирование активности мозга. Параллельно с этим предполагается, что антагонисты 5HT 6 улучшают познание, обучение и память. Такие агенты, как латрепирдин , идалопирдин (Lu AE58054) и интепирдин (SB-742,457 / RVT-101), были оценены как новые методы лечения болезни Альцгеймера и других форм деменции . Однако исследования фазы III латрепирдина, идалопирдина и интепирдина не продемонстрировали эффективности.
Было также показано, что антагонисты 5HT 6 снижают аппетит и вызывают потерю веса , и в результате исследуются возможности лечения ожирения PRX-07034 , BVT-5,182 и BVT-74,316 .
В качестве лекарственной мишени для агонистов
Недавно было продемонстрировано , что агонисты 5HT 6 WAY-181,187 и WAY-208,466 активны в моделях депрессии , тревоги и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) на грызунах , и такие агенты могут быть полезными при лечении этих состояний. Кроме того, непрямая активация 5HT 6 может играть роль в терапевтических преимуществах серотонинергических антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА).
Лиганды
В настоящее время разработано большое количество селективных лигандов 5HT 6 .
Агонисты
Полные агонисты
- 2-этил-5-метокси-N, N-диметилтриптамин (EMDT)
- ПУТЬ-181 187
- ПУТЬ-208,466
- N - (инден-5-ил) имидазотиазол-5-сульфонамид (43): K i = 4,5 нМ, EC 50 = 0,9 нМ, E max = 98%
- E-6837 - Полный агонист человеческих 5HT 6 рецепторов
Частичные агонисты
- E-6801
- E-6837 - частичный агонист 5-HT 6 рецепторов крысы . Активен при пероральном применении у крыс и вызывает потерю веса при длительном применении.
- EMD-386,088 - мощный частичный агонист (ЕС 50 = 1 нМ), но неселективный
- LSD - E макс = 60%
Антагонисты и обратные агонисты
- ALX-1161
- АВН-211
- BVT-5182
- BVT-74316
- Серлапирдин - селективный
- ЭГИС-12233 - смешанный антагонист 5HT 6 / 5HT 7
- Идалопирдин (Lu AE58054) - селективный
- Интепирдин (SB-742,457 / RVT-101) - селективный антагонист
- Ландипирдин (RO-5025181, SYN-120)
- Латрепирдин (неселективный) и аналоги
- МС-245
- PRX-07034
- SB-258,585
- SB-271,046
- SB-357,134
- SB-399,885
- SGS 518 Fb: [445441-26-9]
- Ro 04-6790
- Ro-4368554
- Атипичные нейролептики ( сертиндол , оланзапин , азенапин , клозапин )
- WAY-255315 / SAM-315: K i = 1,1 нМ, IC 50 = 13 нМ
- Экстракт розы морщинистой
Генетика
Полиморфизмы в гене HTR6 связаны с нервно-психическими расстройствами . Например, была показана связь между полиморфизмом C267T ( rs1805054 ) и болезнью Альцгеймера . Другие изучали полиморфизм в отношении болезни Паркинсона .
Смотрите также
Рекомендации
дальнейшее чтение
- Хойер Д., Хэннон Дж. П., Мартин Г. Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие рецепторов 5-HT». Фармакология, биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (01) 00746-8 . PMID 11888546 . S2CID 25543069 .
- Раймонд Дж. Р., Мухин Ю. В., Геласко А., Тернер Дж., Коллинсворт Г., Gettys TW, Grewal JS, Гарновская М. Н. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептора серотонина». Фармакология и терапия . 92 (2–3): 179–212. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (01) 00169-3 . PMID 11916537 .
- Ван Оекелен Д., Луйтен У.Х., Лейсен Дж. Э. (апрель 2003 г.). «Рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и их свойства атипичной регуляции». Науки о жизни . 72 (22): 2429–49. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (03) 00141-3 . PMID 12650852 .
- Dubertret C, Hanoun N, Adès J, Hamon M, Gorwood P (апрель 2004 г.). «Семейное исследование ассоциации гена рецептора серотонина-6 (полиморфизм C267T) при шизофрении». Американский журнал медицинской генетики Часть B . 126B (1): 10–5. DOI : 10.1002 / ajmg.b.20120 . PMID 15048641 . S2CID 24710946 .
- Ульмер К., Шмук К., Калкман Х.О., Любберт Х. (август 1995 г.). «Экспрессия мРНК рецепторов серотонина в кровеносных сосудах» . Письма FEBS . 370 (3): 215–21. DOI : 10.1016 / 0014-5793 (95) 00828-W . PMID 7656980 .
- Коэн Р., Меткалф М.А., Хан Н., Друк Т., Хюбнер К., Лахович Дж. Э., Мельцер Г. Ю., Сибли Д. Р., Рот Б. Л., Хамблин М. В. (январь 1996 г.). «Клонирование, характеристика и хромосомная локализация человеческого рецептора 5-HT 6 серотонина». Журнал нейрохимии . 66 (1): 47–56. DOI : 10.1046 / j.1471-4159.1996.66010047.x . PMID 8522988 . S2CID 35874409 .
- Орлаккьо А., Кавараи Т., Пачотти Е., Стефани А., Орлаккио А., Сорби С., Сент-Джордж-Хислоп PH, Бернарди Г. (май 2002 г.). «Исследование ассоциации гена рецептора 5-гидрокситриптамина (6) при болезни Альцгеймера». Письма неврологии . 325 (1): 13–6. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (02) 00221-5 . PMID 12023056 . S2CID 45464124 .
- Ham BJ, Kim YH, Choi MJ, Cha JH, Choi YK, Lee MS (январь 2004 г.). «Серотонинергические гены и особенности личности корейского населения». Письма неврологии . 354 (1): 2–5. DOI : 10.1016 / S0304-3940 (03) 00753-5 . PMID 14698468 . S2CID 22448256 .
- Бернотас Р., Леничек С., Антане С., Чжан Г. М., Смит Д., Купет Дж., Харрисон Б., Шехтер Л. Э. (ноябрь 2004 г.). "1- (2-аминоэтил) -3- (арилсульфонил) -1НО-индолы в качестве новых 5-НТА 6 лигандов рецептора". Письма по биоорганической и медицинской химии . 14 (22): 5499–502. DOI : 10.1016 / j.bmcl.2004.09.003 . PMID 15482912 .
- Кан Х., Ли В.К., Чой Й., Вукоти К.М., Банг В.Г., Ю.Й.Г. (апрель 2005 г.). «Молекулярный анализ взаимодействия между внутриклеточными петлями человеческого рецептора серотонина типа 6 (5-HT 6 ) и альфа-субъединицей белка GS». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 329 (2): 684–92. DOI : 10.1016 / j.bbrc.2005.02.040 . PMID 15737640 .
- Тао В.А., Воллшайд Б., О'Брайен Р., Энг Дж. К., Ли XJ, Боденмиллер Б., Уоттс Д. Д., Худ Л., Эберсолд Р. (август 2005 г.). «Количественный анализ фосфопротеома с использованием химии конъюгации дендримеров и тандемной масс-спектрометрии». Природные методы . 2 (8): 591–8. DOI : 10.1038 / nmeth776 . PMID 16094384 . S2CID 20475874 .
- Lorke DE, Lu G, Cho E, Yew DT (2006). «Серотониновые рецепторы 5-HT2A и 5-HT 6 в префронтальной коре головного мозга у пациентов с болезнью Альцгеймера и нормального старения» . BMC Neuroscience . 7 : 36. DOI : 10,1186 / 1471-2202-7-36 . PMC 1523198 . PMID 16640790 .
- Юн Х.М., Ким С., Ким Х.Дж., Костенис Э., Ким Джи, Сеонг Дж.Й., Байк Дж.Х., Рим Х. (февраль 2007 г.). «Новый клеточный механизм человеческого 5-HT 6 рецептора через взаимодействие с Fyn» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5496–505. DOI : 10.1074 / jbc.M606215200 . PMID 17189269 .
Внешние ссылки
- «5-НТ 6 » . База данных рецепторов и ионных каналов IUPHAR . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- рецептор серотонина + 6 + по медицинским предметным рубрикам Национальной медицинской библиотеки США (MeSH)
- Человек HTR6 место генома и HTR6 ген подробно страницу в браузере УСК генома .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .