5-HT 6 рецептор -5-HT6 receptor

HTR6
Идентификаторы
Псевдонимы HTR6 , 5-HT6, 5-HT6R, рецептор 5-HT6, рецептор 5-гидрокситриптамина 6
Внешние идентификаторы OMIM : 601109 MGI : 1196627 HomoloGene : 673 GeneCards : HTR6
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_000871

NM_021358
NM_001377096

RefSeq (белок)

NP_000862

NP_067333
NP_001364025

Расположение (UCSC) Chr 1: 19.66 - 19.68 Мб Chr 4: 139.06 - 139.08 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

5НТ 6 - рецептор является подтипом рецептора 5HT , который связывает эндогенный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5 - НТ). Это рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связан с G s и опосредует возбуждающую нейротрансмиссию . HTR6 обозначает человеческий ген, кодирующий рецептор .

Распределение

Рецептор 5HT 6 экспрессируется почти исключительно в головном мозге . Он распространяется в различных областях, включая, помимо прочего, обонятельный бугорок , кору головного мозга ( лобная и энторинальная области), прилежащее ядро , полосатое тело , хвостатое ядро , гиппокамп и молекулярный слой мозжечка . Основываясь на его изобилии в экстрапирамидных , лимбических и корковых областях, можно предположить, что рецептор 5HT 6 играет роль в таких функциях, как моторный контроль , эмоциональность , познание и память .

Функция

Было показано, что блокада центральных рецепторов 5HT 6 увеличивает глутаматергическую и холинергическую нейротрансмиссию в различных областях мозга, тогда как активация широко распространяет усиление ГАМКергической передачи сигналов. Антагонизм рецепторов 5HT 6 также способствует высвобождению дофамина и норэпинефрина в лобной коре, тогда как стимуляция имеет противоположный эффект.

В качестве лекарственной мишени для антагонистов

Несмотря на то, что рецептор 5HT 6 обладает функционально возбуждающим действием, он в значительной степени совмещен с ГАМКергическими нейронами и, следовательно, вызывает общее ингибирование активности мозга. Параллельно с этим предполагается, что антагонисты 5HT 6 улучшают познание, обучение и память. Такие агенты, как латрепирдин , идалопирдин (Lu AE58054) и интепирдин (SB-742,457 / RVT-101), были оценены как новые методы лечения болезни Альцгеймера и других форм деменции . Однако исследования фазы III латрепирдина, идалопирдина и интепирдина не продемонстрировали эффективности.

Было также показано, что антагонисты 5HT 6 снижают аппетит и вызывают потерю веса , и в результате исследуются возможности лечения ожирения PRX-07034 , BVT-5,182 и BVT-74,316 .

В качестве лекарственной мишени для агонистов

Недавно было продемонстрировано , что агонисты 5HT 6 WAY-181,187 и WAY-208,466 активны в моделях депрессии , тревоги и обсессивно-компульсивного расстройства (ОКР) на грызунах , и такие агенты могут быть полезными при лечении этих состояний. Кроме того, непрямая активация 5HT 6 может играть роль в терапевтических преимуществах серотонинергических антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические антидепрессанты (ТЦА).

Лиганды

В настоящее время разработано большое количество селективных лигандов 5HT 6 .

Агонисты

Полные агонисты

Частичные агонисты

  • E-6801
  • E-6837 - частичный агонист 5-HT 6 рецепторов крысы . Активен при пероральном применении у крыс и вызывает потерю веса при длительном применении.
  • EMD-386,088 - мощный частичный агонист (ЕС 50 = 1 нМ), но неселективный
  • LSD - E макс = 60%

Антагонисты и обратные агонисты

Генетика

Полиморфизмы в гене HTR6 связаны с нервно-психическими расстройствами . Например, была показана связь между полиморфизмом C267T ( rs1805054 ) и болезнью Альцгеймера . Другие изучали полиморфизм в отношении болезни Паркинсона .

Смотрите также

Рекомендации

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .