Рецептор 5-HT 2C -5-HT2C receptor

HTR2C
HTR2C .png
Идентификаторы
Псевдонимы HTR2C , 5-HT2C, 5-5HTR1C, 5-HT1C, рецептор 5-HT2C, рецептор 5-гидрокситриптамина 2C
Внешние идентификаторы OMIM : 312861 MGI : 96281 HomoloGene : 20242 GeneCards : HTR2C
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Entrez
Ансамбль
UniProt
RefSeq (мРНК)

NM_001256761
NM_000868
NM_001256760

NM_008312

RefSeq (белок)

NP_000859
NP_001243689
NP_001243690

NP_032338

Расположение (UCSC) Chr X: 114,58 - 114,91 Мб Chr X: 146.96 - 147.2 Мб
PubMed поиск
Викиданные
Просмотр / редактирование человека Просмотр / редактирование мыши

5-НТ 2C рецептор является подтипом рецептора 5-HT , который связывает эндогенный нейромедиатор серотонин (5-гидрокситриптамин, 5-НТ). Это рецептор, связанный с G-белком (GPCR), который связан с G q / G 11 и опосредует возбуждающую нейротрансмиссию . HTR2C обозначает человеческий ген, кодирующий рецептор , который у человека расположен на Х-хромосоме. Поскольку у мужчин есть одна копия гена, а у женщин одна из двух копий гена репрессирована, полиморфизм этого рецептора может влиять на оба пола в разной степени.

Структура

На поверхности клетки рецептор существует в виде гомодимера . Кристаллическая структура известна с 2018 года.

Распределение

Рецепторы 5-HT 2C расположены в основном в сосудистом сплетении , а у крыс также в высоких концентрациях обнаруживаются во многих других областях мозга, включая части гиппокампа , переднее обонятельное ядро , черную субстанцию , несколько ядер ствола мозга , миндалевидное тело , субталамическое ядро и т. Д. боковая габенула . Рецепторы 5-HT 2C также обнаруживаются на эпителиальных клетках, выстилающих желудочки .

Функция

Рецептор 5-HT 2C является одним из многих сайтов связывания серотонина . Активация этого рецептора серотонином подавляет высвобождение дофамина и норадреналина в определенных областях мозга.

Рецепторы 5-HT 2C, как утверждается, в значительной степени регулируют настроение, беспокойство, кормление и репродуктивное поведение. Рецепторы 5-HT 2C регулируют высвобождение дофамина в полосатом теле , префронтальной коре , прилежащем ядре , гиппокампе , гипоталамусе и миндалине , среди прочего.

Исследования показывают, что у некоторых жертв самоубийства аномально высокое количество рецепторов 5-HT 2C в префронтальной коре головного мозга. Агомелатин , который является антагонистом 5-HT 2C и 5-HT 2B, а также агонистом MT 1 и MT 2 , является эффективным антидепрессантом . Он был назван ингибитором норэпинефрина-дофамина, потому что антагонизм агомелатина к рецепторам 5-HT 2C приводит к увеличению активности дофамина и норадреналина во фронтальной коре головного мозга. И наоборот, многие СИОЗС (но не флуоксетин , который является антагонистом 5-НТ ) косвенно стимулируют активность 5-НТ 2С за счет повышения уровня серотонина в синапсе, хотя замедленное повышение настроения, которое обычно типично для СИОЗС, обычно сопровождается его подавлением. рецепторов 5-HT 2C . Многие атипичные нейролептики блокируют рецепторы 5-HT 2C , но их клиническое применение ограничено множеством нежелательных воздействий на различные нейротрансмиттеры и рецепторы . Флуоксетин действует как прямой антагонист 5-HT 2C в дополнение к ингибированию обратного захвата серотонина , однако клиническое значение этого действия варьируется. Некоторые тетрациклические антидепрессанты , включая миртазапин , являются сильными антагонистами 5-HT 2C ; это действие может способствовать их эффективности.

Повышенная активность рецепторов 5-HT 2C может способствовать возникновению депрессивных и тревожных симптомов у определенной группы пациентов. Активация 5-HT 2C серотонином ответственна за многие негативные побочные эффекты препаратов СИОЗС и СИОЗСН , таких как сертралин , пароксетин , венлафаксин и другие. Некоторая первоначальная тревога, вызванная СИОЗС, связана с избыточной передачей сигналов 5-HT 2C . В течение 1-2 недель рецептор начинает подавлять активность , наряду с подавлением 5-HT 2A , 5-HT1 A и других рецепторов серотонина. Это подавление происходит параллельно с появлением клинических преимуществ СИОЗС. Рецепторы 5-HT 2C проявляют конститутивную активность in vivo и могут сохранять способность влиять на нейротрансмиссию в отсутствие занятости лиганда. Таким образом, рецепторы 5-HT 2C не требуют связывания лигандом (серотонином), чтобы оказывать влияние на нейротрансмиссию. Для полного подавления конститутивной активности 5-HT 2C могут потребоваться обратные агонисты , и они могут оказаться полезными при лечении состояний, опосредованных 5-HT 2C, в отсутствие типичной активности серотонина. В дополнение к доказательствам роли стимуляции рецепторов 5-HT 2C в депрессивных симптомах также есть доказательства того, что активация рецепторов 5-HT 2C может иметь положительные эффекты на определенные аспекты депрессии, одна группа исследователей обнаружила, что прямая стимуляция 5 Рецепторы -HT 2C с агонистом 5-HT 2C снижали когнитивный дефицит у мышей с мутацией потери функции TPH2 .

Рецепторы 5-HT 2C опосредуют высвобождение и увеличение внеклеточного дофамина в ответ на многие лекарства, включая кофеин , никотин , амфетамин , морфин , кокаин и другие. Антагонизм 5-HT 2C увеличивает высвобождение дофамина в ответ на усиливающие препараты и многие дофаминергические стимулы. Кормление, социальное взаимодействие и сексуальная активность - все это высвобождает дофамин, который ингибируется 5-HT 2C . Повышенная экспрессия 5-HT 2C снижает высвобождение дофамина как в присутствии, так и в отсутствие стимулов.

Условия, при которых повышается уровень цитокинов в организме человека, могут потенциально повышать экспрессию гена 5-HT 2C в головном мозге. Возможно, это может быть связующим звеном между вирусными инфекциями и связанной с ними депрессией. Было показано, что терапия цитокинами увеличивает экспрессию гена 5-HT 2C , что приводит к увеличению активности рецепторов 5-HT 2C в головном мозге.

Эндокринология

Серотонин участвует в базальной и стресс-индуцированной регуляции гормонов гипоталамуса и гипофиза, таких как пролактин , адренокортикотропный гормон ( АКТГ ), вазопрессин и окситоцин , в основном за счет действия подтипов рецепторов 5-HT 2A и 5-HT 2C . Следовательно, рецептор 5-HT 2C является важным модулятором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники ( ось HPA ). Ось HPA является главным контроллером острых симпатических стрессовых реакций, связанных с реакцией « бей или беги» . Длительная активация и нарушения оси HPA способствуют возникновению депрессивных и тревожных симптомов, наблюдаемых при многих психопатологических состояниях.

Стимуляция рецепторов 5-HT 2C приводит к увеличению уровня рилизинг-гормона кортикотропина ( CRH ) и мРНК вазопрессина в паравентрикулярном ядре и проопиомеланокортина в передней доле гипофиза. У крыс сдерживающий стресс (который может вызывать депрессивные симптомы, если он хронический) вызывает секрецию пролактина, АКТГ, вазопрессина и окситоцина, которая частично опосредуется рецептором 5-HT 2C . Ответы во время таких состояний, как обезвоживание или кровотечение, вызывают высвобождение окситоцина через серотонинергический ответ, который частично опосредуется 5-HT 2C . Кроме того, периферическое высвобождение вазопрессина включает серотонинергический ответ, который частично опосредуется 5-HT 2C .

Экспрессия рецептора 5-HT 2C в ЦНС регулируется женскими половыми гормонами эстрадиолом и прогестероном . Комбинация гормонов снижает концентрацию рецепторов в вентральном гиппокампе у крыс и, таким образом, может влиять на настроение.

Генетика

Было идентифицировано множество человеческих полиморфизмов, влияющих на экспрессию 5-HT 2C . Предлагаются значительные корреляции, особенно в отношении психических расстройств, таких как депрессия, ОКР и состояния, связанные с тревогой. Полиморфизм также коррелирует с восприимчивостью к ряду состояний, включая расстройства, связанные с употреблением психоактивных веществ и ожирение . Есть указания на то, что альтернативный сплайсинг 5-HT 2C рецептора регулируется snoRNA, называемой SNORD115 , делеция которой связана с синдромом Прадера-Вилли . Поскольку человеческий ген расположен в Х-хромосоме, у мужчин есть только одна копия гена, тогда как у женщин - две, а это означает, что мутации в гене влияют на фенотип мужчин, даже если аллель будет рецессивным по своей природе. Поскольку у женщин есть две копии гена, но в каждой клетке экспрессируется только один аллель, они представляют собой мозаику для полиморфизмов, что означает, что один генетический вариант может преобладать в одной ткани, а другой вариант будет преобладать в другой ткани (как в случае с все другие х-сцепленные генетические вариации).

Лиганды

Первые аллостерические модуляторы были разработаны в 2018 году.

Агонисты

Частичные агонисты

Антагонисты

Обратные агонисты

Взаимодействия

Было показано, что рецептор 5-HT 2C взаимодействует с MPDZ .

Редактирование РНК

Пре-мРНК 5HT2CR может быть предметом редактирования РНК . Это единственный рецептор серотонина, а также единственный член большого семейства из 7 трансмембранных рецепторов (7TMR), которые, как известно, редактируются. Различные уровни редактирования приводят к различным эффектам на функцию рецепторов.

Тип

Тип редактирования РНК, который происходит в пре-мРНК 5HT2CR, представляет собой редактирование аденозина в инозин (от A до I).

Редактирование РНК от A до I катализируется семейством аденозиндезаминаз, действующих на РНК (ADAR), которые специфически распознают аденозины в двухцепочечных областях пре-мРНК и дезаминируют их до инозина . Инозины распознаются как гуанозин механизмом трансляции клеток. Есть три члена семейства ADAR, ADAR 1-3, причем ADAR1 и ADAR2 являются единственными ферментативно активными членами. Считается , что ADAR3 играет регулирующую роль в мозге. ADAR1 и ADAR2 широко экспрессируются в тканях, в то время как ADAR3 ограничивается мозгом. Двухцепочечные области РНК образуются спариванием оснований между остатками в области, близкой к области редактирующего сайта, с остатками обычно в соседнем интроне, но могут быть экзонной последовательностью. Область, которая образует пары оснований с областью редактирования, известна как редактируемая комплементарная последовательность (ECS).

ADARs bind взаимодействуют напрямую с субстратом дцРНК через свои двухцепочечные РНК-связывающие домены. Если сайт редактирования находится в кодирующей последовательности, это может привести к смене кодона. Это может привести к трансляции изоформы белка из-за изменения ее первичной белковой структуры. Следовательно, редактирование также может изменить функцию белка. Редактирование от A до I происходит в некодирующих последовательностях РНК, таких как интроны , нетранслируемые области (UTR), LINE , SINE (особенно Alu-повторы). Считается, что функция редактирования от A до I в этих областях включает создание сайтов сплайсинга и сохранение РНК в ядре среди других.

Место нахождения

Редактирование происходит в 5 различных близко расположенных сайтах экзона 5, что соответствует второй внутриклеточной петле конечного белка. Сайты известны как A, B, C '(ранее называвшиеся E), C и D, и предполагается, что они находятся в положениях аминокислот 156, 158 и 160. Некоторые изменения кодонов могут происходить из-за редактирования A-to-I в эти сайты. Могут встречаться 32 различных варианта мРНК, приводящие к 24 различным изоформам белка.

  1. Изолейцин в валин (I / V) в положении аминокислоты 157, 161.
  2. Изолейцин в метионин (I / M) в положении аминокислоты 157
  3. Аспартат к серину (N / S) на уровне 159
  4. Аспартат к аспарагину (N / D) на уровне 159
  5. От аспарагина к глицину (N / G) на 159.

Эти изменения кодонов, которые могут происходить из-за редактирования от A до I в этих сайтах, могут привести к максимуму 32 различным вариантам мРНК, приводящим к 24 различным изоформам белка. Количество изоформ белка меньше 32, поскольку некоторые аминокислоты кодируются более чем одним кодоном. Другой сайт редактирования, сайт F, также был локализован в экзонной комплементарной последовательности (ECS) интрона 5. ECS, необходимый для образования двухцепочечной структуры РНК, находится внутри интрона 5.

Сохранение

Редактирование РНК этого рецептора происходит в 4 местах у крысы. Редактирование также происходит с помощью мыши. Первоначальная демонстрация редактирования РНК у крысы. Преобладающей изоформой в головном мозге крыс является VNV, который отличается от наиболее распространенного типа, обнаруживаемого у людей. Редактирующая комплементарная последовательность, как известно, сохраняется у млекопитающих.

Регулирование

Рецептор 5-HT 2c является единственным редактируемым рецептором серотонина, несмотря на его близкое сходство последовательностей с другими членами семейства. 5HT2CR отличается наличием несовершенного инвертированного повтора в конце экзона 5 и в начале интрона 5, что позволяет формировать дуплекс РНК, продуцирующий дцРНК, необходимую ADAR для редактирования. Было продемонстрировано, что нарушение этого перевернутого повтора прекращает всякое редактирование. Различные изоформы мРНК 5HT2CR по-разному экспрессируются в головном мозге, но не все из 24 были обнаружены, возможно, из-за тканеспецифической экспрессии или низкочастотного редактирования определенного типа. Те изоформы, которые не выражаются совсем или с очень низкой частотой, связаны посредством редактирования только на сайте C 'и / или сайте B, но не на сайте A. Некоторые примеры различий в частоте редактирования и сайта, редактируемого в разных частях человеческий мозг 5HT2CR включает низкую частоту редактирования в мозжечке, и почти все редактирование происходит в сайте D, в то время как в гиппокампе частота редактирования выше, а сайт A является основным сайтом редактирования. Сайт C 'находится только в таламусе в редактированном виде. Наиболее распространенной изоформой в мозге человека является изоформа VSV.

Нокаут мышей и другие исследования были использованы для определения того, какой фермент ADAR участвует в редактировании. Было продемонстрировано, что редактирование на сайтах A и B связано с редактированием ADAR1. Кроме того, поскольку экспрессия ADAR1 увеличивается в ответ на присутствие интерферона α, также было замечено, что редактирование в сайтах A и B также увеличивалось из-за этого. Сайты C 'и D требуют ADAR2, и редактирование уменьшается за счет присутствия ADAR1, при этом редактирование сайта C' наблюдается только у мышей с двойным нокаутом ADAR1. Было показано, что сайт C в основном редактируется ADAR2, но в присутствии усиленной экспрессии ADAR1 наблюдалось усиление редактирования этого сайта, и присутствие ферментов также может приводить к ограниченному редактированию у мышей, нокаутированных по ADAR 2. Это демонстрирует, что между двумя редактирующими ферментами от A до I должно быть какое-то взаимодействие формы. Также такие взаимодействия и тканеспецифическая экспрессия взаимодействия ADAR могут объяснить разнообразие паттернов редактирования в различных областях мозга.

Последствия

Во-вторых, паттерн редактирования контролирует количество мРНК 5-HT2CR, которая приводит к экспрессии полноразмерного белка посредством модуляции выбора альтернативных сайтов сплайсинга 76,77. Среди трех альтернативных донорных сайтов сплайсинга (GU1 - GU3; рис. 4C), GU2 является единственным сайтом, который формирует зрелую мРНК для производства функционального полноразмерного белка 5-HT2CR. Неотредактированные пре-мРНК имеют тенденцию к сплайсингу на сайте GU1, что приводит к усеченному нефункциональному белку при трансляции 76,77. Однако большинство пре-мРНК, редактируемых более чем в одной позиции, сплайсируются в GU2 77. Таким образом, когда редактирование неэффективно, усиление сплайсинга в GU1 может действовать как контрольный механизм для снижения биосинтеза 5-HT2CR-INI и тем самым ограничения серотонинового ответа. . В-третьих, редактирование РНК контролирует конечный физиологический выход конститутивно активных рецепторов, влияя на экспрессию 5-HT2CR на клеточной поверхности. 5-HT2CR-VGV, который демонстрирует самый низкий уровень конститутивной активности, полностью экспрессируется на поверхности клетки в базовых условиях и быстро интернализуется в присутствии агониста 78. Напротив, 5-HT2CR-INI постоянно интернализуется и накапливается в эндосомах 78.

Структура

Как уже упоминалось, редактирование приводит к изменению нескольких кодонов. Сайты редактирования находятся во втором внутриклеточном домене белка, который также является доменом связывания G-белка рецепторов. Следовательно, редактирование этих сайтов может повлиять на сродство рецептора к связыванию G-белка.

Функция

Редактирование приводит к снижению сродства к конкретным G-белкам, что, в свою очередь, влияет на внутреннюю передачу сигналов через вторичные мессенджеры (система передачи сигналов фосфолипазы C). Полностью отредактированная изоформа VGV значительно снижает активность 5-HT, связывание G-белка и связывание с агонистом по сравнению с неотредактированной изоформой белка INI. 72-76. Большинство доказательств влияния редактирования на функцию поступает из последующих измерений активности рецепторов, связывания радиолиганда и функциональных исследований. Тормозящие эффекты связаны со степенью редактирования. Те изоформы с более высоким уровнем редактирования требуют более высоких уровней серотонина для активации пути фосфолипазы c. Неотредактированная форма INI имеет большую тенденцию к изомеризации в активную форму, которая может легче взаимодействовать с G-белками. Это указывает на то, что редактирование РНК здесь может быть механизмом регуляции возбудимости нейронов путем стабилизации передачи сигналов рецептора.

Считается также, что редактирование влияет на экспрессию подтипа рецептора на клеточной поверхности. Полностью отредактированный VGV, который имеет самый низкий уровень конститутивной активности, полностью экспрессируется на поверхности клетки, в то время как неотредактированный INI интернализуется и накапливается в эндосоме.

Также считается, что редактирование влияет на сварку. Существуют три разные сплайсированные изоформы рецептора. Редактирование регулирует количество мРНК 5HT2CR, что приводит к трансляции полноразмерного белка выборки альтернативных сайтов сплайсинга. t76,77. Эти сайты сплайсинга обозначаются как Gu1, Gu2, GU3. Только сплайсинг сайта GU2 приводит к трансляции полноразмерного рецептора, тогда как редактирование на GU1, как известно, приводит к трансляции усеченного белка. Считается, что это регуляторный механизм для уменьшения количества неотредактированной изоформы INI для ограничения серотонинового ответа, когда редактирование неэффективно. Большинство редактируемых пре-мРНК сплайсируются на сайте GU2.

Нарушение регуляции

Семейство рецепторов серотонина часто связано с патологией нескольких психических состояний человека, таких как шизофрения, тревога, биполярное расстройство и большая депрессия. Было проведено несколько экспериментальных исследований эффектов альтернативных паттернов редактирования 5HT2CR и этих условий с широким разбросом результатов, особенно тех, которые касаются шизофрении. В некоторых исследованиях отмечается, что у жертв суицида в депрессивном состоянии увеличивается количество редактирований РНК на участке А. Было замечено, что редактирование E-сайта увеличивается у людей, страдающих большой депрессией. В моделях на крысах это увеличение также наблюдается и может быть отменено флуоксетином с некоторым предположением, что редактирование E-сайта может быть связано с большой депрессией.

Смотрите также

использованная литература

внешние ссылки

дальнейшее чтение

  • Нисвендер CM, Сандерс-Буш Э., Эмесон РБ (декабрь 1998 г.). «Идентификация и характеристика событий редактирования РНК в рецепторе 5-HT2C». Летопись Нью-Йоркской академии наук . 861 (1): 38–48. Bibcode : 1998NYASA.861 ... 38N . DOI : 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10171.x . PMID  9928237 . S2CID  25127011 .
  • Хойер Д., Хэннон Дж. П., Мартин Г. Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие рецепторов 5-HT». Фармакология, биохимия и поведение . 71 (4): 533–54. DOI : 10.1016 / S0091-3057 (01) 00746-8 . PMID  11888546 . S2CID  25543069 .
  • Раймонд Дж. Р., Мухин Ю. В., Геласко А., Тернер Дж., Коллинсворт Г., Gettys TW, Grewal JS, Гарновская М. Н. (2002). «Множественность механизмов передачи сигнала рецептора серотонина». Фармакология и терапия . 92 (2–3): 179–212. DOI : 10.1016 / S0163-7258 (01) 00169-3 . PMID  11916537 .
  • Ван Оекелен Д., Луйтен У.Х., Лейсен Дж. Э. (апрель 2003 г.). «Рецепторы 5-HT2A и 5-HT2C и их свойства атипичной регуляции». Науки о жизни . 72 (22): 2429–49. DOI : 10.1016 / S0024-3205 (03) 00141-3 . PMID  12650852 .
  • Рейнольдс Г.П., Темплман Л.А., Чжан З.Дж. (июль 2005 г.). «Роль полиморфизмов рецептора 5-HT2C в фармакогенетике лечения антипсихотическими препаратами». Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 29 (6): 1021–8. DOI : 10.1016 / j.pnpbp.2005.03.019 . PMID  15953671 . S2CID  30964513 .
  • Миллан MJ (2006). «Рецепторы серотонина 5-HT2C как мишень для лечения депрессивных и тревожных состояний: внимание к новым терапевтическим стратегиям». Терапия . 60 (5): 441–60. DOI : 10,2515 / Терапи: 2005065 . PMID  16433010 .
  • Милатович А., Сие К.Л., Бонаминио Г., Текотт Л., Юлиус Д., Франк Ю. (декабрь 1992 г.). «Ген рецептора серотонина 1c, относящийся к Х-хромосоме у человека (полоса q24) и мыши (полосы D-F4)». Молекулярная генетика человека . 1 (9): 681–4. DOI : 10.1093 / HMG / 1.9.681 . PMID  1302605 .
  • Зальцман А.Г., Морс Б., Уитман М.М., Иванщенко Ю., Джей М., Фельдер С. (декабрь 1991 г.). «Клонирование подтипов человеческого серотонина 5-HT2 и 5-HT1C рецепторов». Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях . 181 (3): 1469–78. DOI : 10.1016 / 0006-291X (91) 92105-S . PMID  1722404 .
  • Лаппалайнен Дж., Чжан Л., Дин М., Оз М., Одзаки Н., Ю. Д.Х., Вирккунен М., Вес Ф, Линнойла М., Голдман Д. (май 1995 г.). «Идентификация, экспрессия и фармакология замены Cys23-Ser23 в гене рецептора 5-HT2c человека (HTR2C)» . Геномика . 27 (2): 274–9. DOI : 10.1006 / geno.1995.1042 . PMID  7557992 .
  • Текотт Л.Х., Сан Л.М., Акана С.Ф., Страк А.М., Ловенштейн Д.Х., Даллман М.Ф., Джулиус Д. (апрель 1995 г.). «Расстройство пищевого поведения и эпилепсия у мышей, лишенных рецепторов серотонина 5-HT2c». Природа . 374 (6522): 542–6. Bibcode : 1995Natur.374..542T . DOI : 10.1038 / 374542a0 . PMID  7700379 . S2CID  4368727 .
  • Стэм Нью-Джерси, Вандерхейден П., ван Алебек К., Кломп Дж., Де Бур Т., ван Делфт А.М., Олийве В. (ноябрь 1994 г.). «Геномная организация и функциональная экспрессия гена, кодирующего рецептор серотонина 5-HT2C человека». Европейский журнал фармакологии . 269 (3): 339–48. DOI : 10.1016 / 0922-4106 (94) 90042-6 . PMID  7895773 .
  • Се Э, Чжу Л., Чжао Л., Чанг Л.С. (август 1996 г.). «Рецептор серотонина 5-HT2C человека: полная кДНК, геномная структура и альтернативно сплайсированный вариант». Геномика . 35 (3): 551–61. DOI : 10.1006 / geno.1996.0397 . PMID  8812491 .
  • Бернс С.М., Чу Х., Рутер С.М., Хатчинсон Л.К., Кантон Х., Сандерс-Буш Э., Эмесон РБ (май 1997 г.). «Регулирование связывания G-белка рецептора серотонина-2C путем редактирования РНК». Природа . 387 (6630): 303–8. Bibcode : 1997Natur.387..303B . DOI : 10.1038 / 387303a0 . PMID  9153397 . S2CID  4247011 .
  • Бреннан Т.Дж., Сили В.В., Килгард М., Шрейнер К.Э., Текотт Л.Х. (август 1997 г.). «Звук-индуцированные судороги у мышей с мутантным рецептором серотонина 5-HT2c». Генетика природы . 16 (4): 387–90. DOI : 10.1038 / ng0897-387 . PMID  9241279 . S2CID  21333874 .
  • Ульмер К., Шмук К., Фигге А., Любберт Х. (март 1998 г.). «Клонирование и характеристика MUPP1, нового белка домена PDZ» . Письма FEBS . 424 (1–2): 63–8. DOI : 10.1016 / S0014-5793 (98) 00141-0 . PMID  9537516 .
  • Самоховец Дж., Смолка М., Винтерер Дж., Роммельспахер Х., Шмидт Л.Г., Сандер Т. (апрель 1999 г.). «Анализ ассоциации между полиморфизмом замены Cys23Ser гена рецептора 5-HT2c человека и гипервозбудимостью нейронов». Американский журнал медицинской генетики . 88 (2): 126–30. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19990416) 88: 2 <126 :: AID-AJMG6> 3.0.CO; 2-M . PMID  10206230 .
  • Каргилл М., Альтшулер Д., Ирландия Дж., Склар П., Ардли К., Патил Н., Шоу Н., Лейн К.Р., Лим Э.П., Кальянараман Н., Немеш Дж., Зиаугра Л., Фридланд Л., Рольф А., Уоррингтон Дж., Липшутц Р., Дейли Г.К. , Lander ES (июль 1999 г.). «Характеристика однонуклеотидных полиморфизмов в кодирующих областях генов человека». Генетика природы . 22 (3): 231–8. DOI : 10,1038 / 10290 . PMID  10391209 . S2CID  195213008 .
  • Marshall SE, Bird TG, Hart K, Welsh KI (декабрь 1999 г.). «Единый подход к анализу генетической изменчивости серотонинергических путей». Американский журнал медицинской генетики . 88 (6): 621–7. DOI : 10.1002 / (SICI) 1096-8628 (19991215) 88: 6 <621 :: AID-AJMG9> 3.0.CO; 2-H . PMID  10581480 .
  • Бэкстрем Дж. Р., Прайс Р. Д., Ризонер Д. Т., Сандерс-Буш Е. (август 2000 г.). «Делеция мотива распознавания PDZ серотонинового 5-HT2C рецептора предотвращает фосфорилирование рецептора и задерживает повторную сенсибилизацию рецепторных ответов» . Журнал биологической химии . 275 (31): 23620–6. DOI : 10.1074 / jbc.M000922200 . PMID  10816555 .

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в общественном достоянии .